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134
de Medicina y Cirugía
Cladelis Rubio MD
a
Luz Dary Gutiérrez MS
b
Olga Lucia Pedraza MD
c
Lilian Torres-Tobar
d
Gualberto Hernández MD
e
Alfonso Suárez Camacho MD
f
Angela Lozano Ruiz MD
g
Isis Camacho-Bermúdez MD
h
a
Médico MSc., Grupo de Ciencias Básicas en Salud, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Bogotá DC, Colombia.
b
Bacterióloga MSc., PhD. Grupo de Ciencias Básicas en Salud, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Bogotá DC, Colombia.
c
Médico, MSc., Clínica de la Memoria, Grupo Neurociencias Hospital Infantil Universitario de San José. Bogotá DC, Colombia.
d
Bacterióloga MSc. PhD (c). Grupo de Ciencias Básicas en Salud, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Bogotá DC, Colombia.
e
Grupo de Ciencias Básicas en Salud, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Bogotá DC, Colombia.
f
Médico MSc, Servicio de Genética, Sociedad de Cirugía de Bogotá-Hospital de San José. Grupo de Ciencias Básicas en Salud. Fundación
Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogotá DC, Colombia.
g
MSc., Neuropsicóloga, Clínica de la Memoria, Grupo de Neurociencias, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Hospital Infantil
Universitario de San José, Bogotá DC - Colombia.
h
Clínica de la Memoria. Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Hospital Infantil Universitario de San José, Bogotá DC, Colombia.
Introducción: la apolipoproteína E (APOE) es una glicoproteína implicada en el transporte de moléculas lipídicas. Se han
descrito tres alelos del gen APOE: Ɛ2, Ɛ3 y Ɛ4. Varios estudios demuestran asociación de la isoforma APOE4 con Alzheimer
de inicio tardío. Objetivos: determinar las frecuencias genotípicas y alélicas del gen APOE en una muestra de adultos en
Bogotá. Materiales y métodos: estudio observacional descriptivo de corte transversal. A partir de una muestra de sangre
periférica se extrajo ADN genómico y se realizó PCR-Tetraprimer para la determinación de los alelos de APOE. Resultados:
se incluyeron 1.254 sujetos, 942 mujeres (75%) y 312 hombres (25%) con edades entre 40 y 100 años. El alelo más frecuente
fue el Ɛ3 (85%), seguido por Ɛ4 (11%) y Ɛ2 (2%). De la población que manifestó tener ascendencia cundiboyacense, 567
sujetos (74.6%) presentaban el genotipo Ɛ3/Ɛ3, mientras que 156 (20.4%) el Ɛ3/Ɛ4, 23 (3%) el Ɛ2/Ɛ3, 11 (1.5%) el Ɛ4/Ɛ4,
R E S U M E N
Frecuencias genotípicas y Frecuencias genotípicas y
alélicas de apolipoproteina alélicas de apolipoproteina
E (APOE) en una muestra de E (APOE) en una muestra de
adultos en Bogotáadultos en Bogotá
Genotypic and allelic frequencies of apolipoprotein E Genotypic and allelic frequencies of apolipoprotein E
(APOE) in a sample of adults in Bogotá(APOE) in a sample of adults in Bogotá
Artículo de investigación
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Fecha recibido: febrero 3 de 2020
Fecha aceptado: diciembre 20 de 2020
Autor para correspondencia.
Dra. Cladelis Rubio
crubio@fucsalud.edu.co
DOI
10.31260/RepertMedCir.01217372.1008
de Medicina y Cirugía
Vol.
30
N°2 . 2021
REPERT MED CIR. 2021; 30(2):134-141
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135
de Medicina y Cirugía
y 4 (0.5%) el Ɛ2/Ɛ4. Los individuos con genotipo Ɛ2/Ɛ2 manifestaron no conocer el dato de ascendencia. Conclusiones: las
frecuencias alélicas y genotípicas de APOE varían según el origen étnico, sin embargo es posible la identicación de sujetos
con el genotipo menos frecuente (Ɛ2/Ɛ2) al analizar muestras de mayor tamaño. En los reportes previos en el país no se ha
descrito el genotipo Ɛ2/Ɛ2, el cual fue identicado en la presente muestra como el de menor proporción.
Palabras clave: Alzheimer, APOE, E2, E3, E4, PCR – tetraprimer.
© 2021 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
ABSTRACT
Introduction: apolipoprotein E (APOE) is a glycoprotein involved in the transport of lipid molecules. Three alleles of the
APOE gene have been described: Ɛ2, Ɛ3 and Ɛ4. Several studies show an association of the APOE isoform with late-onset
Alzheimer´s disease. Objectives: to determine the genotypic and allelic frequencies of the APOE gene in an adult sample
in Bogotá. Materials and Methods: a cross-sectional observational descriptive study. Genomic DNA was extracted from a
peripheral blood sample and APOE alleles and genotypes were determined using the PCR tetra-primer method. Results:
we included 1254 subjects, 942 women (75%) and 312 men (25%) aged between 40 and 100 years. The most frequent allele
was Ɛ3 (85%), followed by Ɛ4 (11%) and Ɛ2 (2%). Of the population that declared to have Cundinamarca and Boyacá sub-
regions ancestry, 567 subjects (74.6%) had genotype Ɛ3/Ɛ3, while 156 (20.4%) had Ɛ3/Ɛ4, 23 (3%) Ɛ2/Ɛ3, 11 (1.5%) Ɛ4/Ɛ4
and 4 (0.5%) had genotype Ɛ2/Ɛ4. The individuals with genotype Ɛ2/Ɛ2 declared not to know the data on their ancestry.
Conclusions: the allelic and genotypic frequencies of APOE vary according to ethnic origin. However identifying subjects
with the less frequent genotype (Ɛ2/Ɛ2) is possible when analyzing larger samples. In previous reports in the country,
genotype Ɛ2/Ɛ2, has not been described and was identied in the present sample as the one with the lowest proportion.
Key words: Alzheimer, APOE, E2, E3, E4, PCR – Tetra-primer.
© 2021 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
La apolipoproteína E (APOE) es una glicoproteína
de 299 aminoácidos que hace parte de la familia de las
apolipoproteínas cuya función se basa principalmente en
el transporte de moléculas lipídicas de tipo colesterol y
triglicéridos a través del torrente sanguíneo desde tejidos
periféricos hasta el hígado y viceversa, favoreciendo
de manera importante la homeostasis de los niveles de
colesterol plasmático.
1-4
Otras funciones vinculadas a la
APOE no relacionadas con el transporte de lípidos son la
inmunoregulación, la modulación del crecimiento y la
diferenciación celular.
2
La APOE se sintetiza de manera
primordial en el hígado y en el sistema nervioso central,
sin embargo es posible detectar síntesis de esta proteína
en otros órganos tales como pulmones, bazo, riñones,
glándulas suprarrenales y ovarios, encontrándola además
como constituyente de las lipoproteínas VLDL, LDL,
HDL y remanentes de los quilomicrones, alcanzando altas
concentraciones en líquido intersticial.
2
El gen que codica para la apolipoproteína E (APOE,
OMIM #107741) está localizado en la región 19q13.2,
contiene 4 exones, 3 intrones y está compuesto por 3.597pb
INTRODUCCIÓN
que transcriben para la proteína APOE.
1
Por técnicas
de isoelectroenfoque, Hixson y Vernier
5
determinaron
tres isoformas de APOE denominadas APOE2, APOE3 y
APOE4.
6
cuya diferencia funcional se da por su anidad
con las partículas lipoprotéicas así como con el receptor de
lipoproteínas de baja densidad (LDLR).
7
El gen presenta tres
alelos, los cuales son heredados de manera codominante:
APOE Ɛ2, APOE Ɛ3 y APOE Ɛ4.
8,9
La frecuencia de estos
alelos en la población mundial se encuentran entre 0-20%,
60-90% y 10-20%, respectivamente.
9-14
Las isoformas de
APOE dieren en las posiciones 112 y 158 de la proteína
que se han denominado sitios A y B respectivamente. La
variación consiste en la presencia de un aminoácido cisteína
(Cys) o arginina (Arg). En los sitios A/B, la isoforma Ɛ2
contiene Cys/Cys, la Ɛ3 Cys/Arg y la Ɛ4 Arg/Arg, lo que
genera 3 genotipos homocigotos Ɛ2/Ɛ2, Ɛ3/Ɛ3 y Ɛ4/ Ɛ4 y 3
genotipos heterocigotos Ɛ2/Ɛ3, Ɛ3/Ɛ4 y Ɛ2/Ɛ4.
15
La Arg en la posición 112 de la isoforma APOE4 reduce
la estabilidad de la proteína y se encuentra asociada con
el desarrollo de varias patologías, entre ellas el Alzheimer
(EA), las enfermedades coronarias y cerebrovasculares,
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136
136
de Medicina y Cirugía
la depresión de aparición tardía, el trastorno bipolar y la
esquizofrenia
16-23
; en cambio la isoforma APOE2 que tiene
cisteína tanto en los sitios A como B es considerada un
factor protector para la EA.
24
Sobre la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (LOAD)
se han publicado varios estudios que demuestran una fuerte
asociación con la isoforma APOE4.
16-18
Los individuos con dos
copias del alelo Ɛ4 presentan un mayor riesgo de desarrollar
la enfermedad, en comparación con los portadores de los
alelos Ɛ3 y Ɛ2.
2
Genin y cols. 2011
25
reportaron riesgo de
desarrollar EA a la edad de 85 años del 11% para hombres
y 14% para mujeres sin considerar el genotipo para APOE.
Sin embargo, este riesgo aumentó al considerar el genotipo
de tal forma que los hombres portadores del genotipo Ɛ4/Ɛ4
tienen un riesgo hasta de 51% de desarrollar la EA a la misma
edad y en las mujeres aumenta hasta 60%. Adicionalmente,
para los portadores del genotipo Ɛ3/Ɛ4 el riesgo aumenta
hasta 23% para hombres y 30% para mujeres.
25
De los países de Latinoamérica, Colombia se caracteriza por
tener una población diversa entre y dentro de las regiones.
26
Se han realizado varios estudios que determinan la frecuencia
de los alelos de APOE en diferentes áreas geográcas
26-33
,
algunos con tamaños de muestra entre 30 y 120 personas,
por lo que se justica realizar un análisis de las frecuencias
de los alelos de APOE con una muestra representativa de
personas que viven en Bogotá, con el objetivo de conocer las
frecuencias de los alelos y los genotipos.
MATERIALES Y MÉTODOS
Selección de la muestra
Se realizó un estudio observacional descriptivo de corte
transversal, en una muestra por conveniencia de adultos
autónomos, residentes en las diferentes localidades de la
ciudad de Bogotá. El tamaño de muestra se calculó en 1.095
adultos mayores de 60 años para el estudio de prevalencia
del deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia, obteniéndose
nalmente 1.254 sujetos participantes, incluyendo un grupo
de adultos con edad entre los 40 y 60 años. Las muestras
fueron recolectadas entre los años 2012 y 2014, previa rma
del consentimiento informado. El estudio fue aprobado por
el comité de ética e investigaciones en seres humanos del
Hospital de San José de Bogotá.
34
Métodos
Para la identicación de las variantes de APOE se tomó una
muestra de sangre periférica en tubos con anticoagulante
EDTA, después se realizó la extracción de ADN genómico
utilizando el kit de la casa comercial Corpogen
®
. El ADN
aislado fue sometido a PCR-Tetraprimer siguiendo el
protocolo y empleando los primeros diseñados por Yang
y col. 2007.
35
Se usaron 20 ng de ADN, DMSO al 10%, 2
mM de MgCl2, 0.2 mM de dNTP´s, 0.06 unidades de Taq
polimerasa (Invitrogen
®
) y buer 1X para un volumen nal
de 20 ul. Las condiciones de termociclado establecidas como
óptimas fueron: un paso pre-PCR de 94
o
C por 5 minutos,
seguido por 35 ciclos de 94°C por 30 segundos, 64°C por
30 segundos, 72°C por 45 segundos y una extensión nal
post-PCR de 72°C por 7 minutos. Los productos de PCR
fueron visualizados en geles de agarosa al 2% teñidos
con SYBR
®
Safe DNA Gel Stain (TermoFisher Scientic
®
).
Como controles se usaron muestras tipicadas mediante
secuenciación directa por método Sanger para cada uno
de los genotipos. Como control de sesgo de información
(resultados del procedimiento molecular), un investigador
diferente al que llevó a cabo las pruebas repitió 10% de
los genotipos en forma aleatoria y ciega, con el objetivo de
evaluar la reproducibilidad de los resultados. Los genotipos
fueron determinados mediante la presencia de cada una de
las bandas de acuerdo con la (tabla 1).
Análisis estadístico
El análisis de las frecuencias genotípicas, alélicas y
el equilibrio de Hardy-Weinberg se realizó a través de
conteo directo mediante el software GenePop versión 4.2
(versión libre).
Peso
molecular
Genotipos posibles del gen APOE
Ɛ2/Ɛ2 Ɛ3/Ɛ3 Ɛ4/Ɛ4 Ɛ2/Ɛ3 Ɛ2/Ɛ4 Ɛ3/Ɛ4
514 pb
444 pb
307 pb
253 pb
115 pb
x x
x
x x x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x
x x x
x
Tabla 1. Determinación de genotipos mediante PCR - Tetraprimer
Se incluyeron 1.254 sujetos, 942 mujeres (75%) y 312
hombres (25%), con edades entre 40 y 100 años, promedio
62 años, que vivían en Bogotá en el periodo de recolección
de la muestra (2012 a 2014). El alelo más frecuente hallado
en el estudio fue Ɛ3 (85%), seguido por Ɛ4 (11%) y Ɛ2
(2%). Del total de sujetos incluidos en el estudio, 761
(60,6%) manifestaron tener ascendencia en la región
cundiboyacense, 261 (20,8%) no sabían la procedencia de
sus padres o abuelos y el resto de sujetos (232 = 18,5%)
rerieron ascendencia en diferentes partes del país. De
la población que manifestó tenerla cundiboyacense, 567
sujetos (74.6%) presentaban el genotipo Ɛ3/Ɛ3, 156 (20.4%)
el Ɛ3/Ɛ4, 23 (3%) el Ɛ2/Ɛ3, 11 (1.5%) el Ɛ4/Ɛ4 y 4 (0.5%)
el Ɛ2/Ɛ4. En los individuos analizados con esta ascendencia
no se encontró el genotipo Ɛ2/Ɛ2. De la población total, los
RESULTADOS
Fuente: los autores.
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137
de Medicina y Cirugía
Recientes investigaciones llevadas a cabo a través del
estudio de asociación del genoma completo (GWAS) han
conrmado la asociación de la enfermedad de Alzheimer
y otros trastornos neurosiquiátricos con los genes GALP,
TNK1, PCK1, LRAT, siendo el gen APOE con su alelo
Ɛ4, uno de los más relacionados con estas patologías.
36
Caselli y col.
37
demostraron que individuos homocigotos o
heterocigotos para el alelo Ɛ4 tienen pérdida de la memoria
a temprana edad, entre 50 y 60 años, mientras que para los
no portadores de este alelo los trastornos de la memoria
se inician en la octava década de la vida. Así mismo, se
ha encontrado que los portadores del alelo Ɛ4 presentan
aceleración en el proceso degenerativo y reducción en la
eciencia del aprendizaje.
38-40
Reiman y col.
41
reportaron
que individuos sin décit cognitivo en edades de 20 a 39
años y 50 a 63 años y portan al menos un alelo Ɛ4, tienen
reducción del metabolismo de la glucosa en las regiones
temporal, parietal y prefrontal del cerebro, similar a lo que
sucede en pacientes con EA, lo que indica que el alelo Ɛ4 es
un factor de riesgo para desarrollar EA.
41-43
Las frecuencias alélicas y genotípicas de APOE varían
según el origen étnico.
9
En este estudio se encontró que
el genotipo Ɛ3/Ɛ3 fue el más frecuente con 0.733; y el
menos el Ɛ2/Ɛ2 con 0.002. Estos datos son concordantes
con frecuencias genotípicas reportadas en diversos estudios
locales. Por ejemplo en Bogotá, Forero y col.
29
realizaron un
estudio con 538 individuos entre los 18 y 106 años en donde
encontraron que el genotipo Ɛ3/Ɛ3 tenía una frecuencia de
0.75, el Ɛ3/Ɛ4 de 0.15, el Ɛ2/Ɛ3 de 0.082 y el Ɛ2/Ɛ4 de
0.014, mientras que para los genotipos Ɛ2/Ɛ2 o Ɛ4/Ɛ4 fue de
0.007. En contraste con estos resultados, el estudio realizado
DISCUSIÓN
individuos con genotipo Ɛ2/Ɛ2 manifestaron no conocer el
dato de ascendencia. Las frecuencias alélicas y genotípicas
se muestran en la tabla 2. La muestra estudiada se encontró
en equilibrio de Hardy-Weinberg (p>0.05).
Genotipos Alelos
Frecuencias
genotípicas
Frecuencias
alélicas
Equilibrio de
Hardy-Weinberg
Ɛ2/Ɛ2
Ɛ3/Ɛ3
Ɛ4/Ɛ4
Ɛ2/Ɛ3
Ɛ2/Ɛ4
Ɛ3/Ɛ4
Total
n
2
919
19
55
7
252
1254
0,002
0,733
0,015
0,044
0,006
0,200
1
Ɛ2
Ɛ3
Ɛ4
0,026
0,855
0,119
1
1.73
Tabla 2. Frecuencias genotípicas del gen APOE en 1254 individuos
que vivían en Bogotá
por Jacquier y col.
28
en una población de 83 individuos
en la misma ciudad de Bogotá, no lograron identicar los
genotipos Ɛ2/Ɛ2 ni Ɛ2/Ɛ4, resultado que podría explicarse
por el tamaño de la muestra analizada. Datos similares fueron
reportados por Jaramillo-Correa y col.
33
en una población
de 100 individuos en Bogotá, en donde el genotipo Ɛ3/Ɛ3
presentó una frecuencia de 0.656, sin observar los Ɛ2/Ɛ2
y Ɛ2/Ɛ4, resultados que también podrían explicarse por el
tamaño de la muestra estudiada. Sin embargo, la frecuencia
genotípica reportada por Jaramillo-Correa y col. para el
genotipo Ɛ4/Ɛ4 fue 0.010, dato similar a lo reportado en el
presente estudio (0.015).
33
Los estudios realizados en población antioqueña con
tamaños de muestra de 964 y 1.001 individuos, reportaron
frecuencias genotípicas para Ɛ2/Ɛ2 de 0.002 y 0.049, y para
Ɛ4/Ɛ4 de 0.003 y 0.018, respectivamente.
27,30
Es importante
destacar que estas poblaciones se caracterizan por ser
aisladas geográca y genéticamente, sin embargo estos datos
no evidencian diferencias signicativas con los reportados
en el presente estudio, en donde la mayoría de individuos
proceden de la región cundiboyacense (761/1254). Esto
permite descartar posibles variaciones genotípicas
condicionadas a factores geográcos. Adicional a esto, otros
estudios llevados a cabo en diferentes poblaciones dentro del
territorio nacional (tabla 3), no muestran diferencias en la
frecuencia alélica del gen APOE. A pesar de que en algunos
estudios nacionales no se logró detectar la presencia de los
genotipos Ɛ2/Ɛ2 ni Ɛ2/Ɛ4
28,33
, esto podría ser explicado
desde el tamaño de muestra estudiado.
Es importante destacar que en este estudio el alelo Ɛ3 tiene la
mayor frecuencia con 0.855, seguido por el Ɛ4 con 0.119, y
después el Ɛ2 (0.026) (tabla 2), lo cual es similar a lo descrito
en la mayoría de publicaciones a nivel mundial, en donde el
alelo Ɛ3 se encuentra en más de 80%, el Ɛ4 presenta una
frecuencia intermedia y el Ɛ2 menos del 15%.
28,44-55
(tabla 3).
En este estudio se observó una frecuencia de 0.119 para
el alelo Ɛ4, la cual es menor comparada con la reportada
para otras poblaciones como la africana pigmea (0.407),
aborígenes de Malasia (0.204), Australia general (0.260),
aborígenes de Australia (0.368), americanos nativos (0.280)
y pueblo lapón (0.310); pero similar a la reportada para la
población caucásica europea (0.04-0.27) e hispánica (0.06-
0.12)
9
,
lo cual puede explicarse por las rutas de migración
y colonización.
Nuestros resultados se correlacionan con lo reportado en
otros países de Latinoamérica como Venezuela, Chile, Perú,
Brasil y Ecuador (tabla 3), cuya frecuencia del genotipo
protector Ɛ2/Ɛ2 es de 0 a 0.004.
28,44-55
Si bien nuestros
resultados son similares a los reportados en otros países, es
relevante tener en cuenta la variación que puede ocurrir
frente a algunas poblaciones especícas como las indígenas
coreguaje y nukak, los cuales muestran diferencias (p<0.05)
en cuanto a la frecuencia de cada alelo.
33
Lo anterior es
relevante desde el punto de vista de la salud pública debido
al riesgo de desarrollo de patologías tipo EA.
Fuente: los autores.
REPERT MED CIR. 2021; 30(2):134-141
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138
de Medicina y Cirugía
Estudio N E2 E3 E4 valor pE2 valor pE3 valor pE4 referencia
Presente estudio
Otros estudios en Colombia:
· Antioquia
· Antioquia
· Bogotá
· Barranquilla
Estudios en poblaciones indígenas (Colombia)
· Kogui
· Ijka
· Guahibo 2
· Coreguaje
· Nukak
· Butaregua
· Yuco
· Embera
· Waunana
Venezuela
· Maracaibo
· Maracaibo
Ecuador
Brasil
· São José do Rio Preto, RS
· Porto Alegre, RS
· Bambui city, Belo Horizonte, MG
· Belo Horizonte, MG
Perú
Bolivia
Chile
1254
1001
964
83
227
30
30
6
28
20
21
30
25
30
1841
1665
176
39
2010
58
414
1408
130
189
77
436
0,02
0.075
0,04
0.025
0.018
0.000
0.000
0.000
0.000
0.000
0.000
0.000
0.000
0.000
0.050
0.100
0.013
0.040
0.060
0.065
0.060
0.014
0.007
0,07
0,24
0,05
0,86
0.814
0,92
0.893
0.85
0.900
0.866
0.813
0.589
0.625
0.900
1.000
0.860
0.914
0.840
0.780
0.885
0.840
0.770
0.80
0.840
0.932
0.942
0,74
0,67
0,8
0,12
0.111
0,04
0.082
0.13
0.100
0.194
0.188
0.411
0.375
0.100
0.000
0.140
0.086
0.110
0.120
0.103
0.120
0.170
0.134
0.100
0.054
0.052
0,19
0,08
0,15
0
0,08
0,96
0,37
0,37
0,68
0,38
0,46
0,45
0,37
0,41
0,37
*0,001
0
0,61
0,51
*0,001
0
*0,02
0,31
0,29
*0,0014
0
0,15
0,008
0
0,48
0,48
0,86
0,77
0,001
0,004
0,56
0,02
0,94
0,36
0,26
0,009
0,59
0,75
0,001
0
0,64
0,004
0,03
1E-04
0
0,09
0,6
0
0,46
0,76
0,2
0,59
0
0
0,79
*0,04
0,73
0,59
0,49
0,93
0,77
0,96
*0,0065
0
0,54
*0,0087
0,07
*0,0059
0,27
0,25
30
27
28
32
33
33
33
33
33
33
33
33
33
45
46
47
48
49
50
51
44
52
53
54
55
Tabla 3. Frecuencias alélicas reportadas en diferentes estudios
Consideramos necesario conocer las frecuencias alélicas
y genotípicas de APOE en una muestra importante de
la población de adultos de Bogotá, teniendo en cuenta la
asociación del alelo Ɛ4 con diferentes con el deterioro
cognitivo estudiado
56
. Es necesario llevar a cabo estudios
prospectivos que permitirán evaluar si existe relación con
otros factores de riesgo, así como la presentación y forma de
evolución de dichas patologías en los sujetos portadores del
alelo Ɛ4. El desarrollo en un futuro cercano de estrategias
preventivas que lleven a prevenir o disminuir la carga de
la enfermedad neurodegenerativa y/o mejorar la calidad de
vida de los pacientes se impone como una prioridad.
Fuente: los autores.
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CONFLICTO DE INTERESES
Los autores declaran no tener ningún conicto de interés.
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