En los últimos 40 años el cambio en las prácticas agrícolas ha llevado al uso de plaguicidas con el fin de incrementar las cosechas y evitar plagas que afecten la producción, siendo una acción usual a nivel mundial. ^{1 - 4} En Colombia la utilización de estos plaguicidas en especial el glifosato, cuya marca comercial a nivel mundial es conocida como Roundup®, compuesto por 480 g/L de la sal isopropilamina de N-fosfonometilglicina ⁵ , es empleado desde hace más de 30 años sobre todo en el Valle del Cauca donde se utiliza para la maduración de la caña de azúcar y como herbicida para cultivos de café, banano, arroz, cacao, palma africana y cítricos en otras regiones del país. ⁵ Igualmente, es el herbicida empleado en el Programa de Erradicación de Cultivos Ilícitos. ² Algunos autores consideran que se han observado efectos tóxicos en humanos en la clínica y en estudios paraclínicos ⁶ ; además distintos estudios han mostrado que el glifosato es citotóxico para células tanto humanas como de otros animales. ^{7 - 9} Igualmente se sugiere que el glifosato no solo se limita a la alteración del ADN en células vegetales sino que afecta también las células animales. ^{4 , 10} Estudios realizados en embriones de trucha demostraron la toxicidad del glifosato produciendo muerte embrionaria en dosis de 20 partes por millón (PPM). ¹¹ Por su parte en el informe número 25 de la Fundación Ideas para la Paz revela “que la aplicación de glifosato se asoció con mortalidad en células y animales y que en humanos la exposición al producto lo fue con desenlaces como sudoración excesiva, dolor de cabeza, irritación ocular y dificultades reproductivas”. ¹² Otros autores lo han considerado como factor de riesgo de muerte en etapas tempranas del embarazo, sin embargo este no es el tema de la presente revisión pero vale considerarlo pues está reportado en la literatura. ^{13 - 15} Para 2015 el glifosato fue clasificado como posible carcinogénico por la agencia internacional para la investigación en cáncer y fue incluido en la lista de plaguicidas altamente peligrosos. ^{16 , 17}

En relación con el tema de las malformaciones en nuestro país, en el estudio de Zarante y col. tomaron el número de nacidos en instituciones de salud de la ciudad de Bogotá y de los 121.674 nacidos vivos en el periodo comprendido entre enero 2001 y noviembre 2010, 2.208 (1,81%) presentaron alguna malformación evi denciada al momento del nacimiento, de los cuales 118 (0,097%) eran polimal formados. ¹⁸ Estas cifras dan una idea de la magnitud de nacimientos de niños con malformaciones congénitas. Richard y col. consideran que con dosis altas, inclusive en diluciones más bajas que las recomendadas en agricultura, ocurre una alteración en las células placentarias que puede llevar a problemas de tipo reproductivo. ⁷ Por otro lado en un estudio de casos y controles donde no tuvieron en cuenta la proximidad a sitios de fumigación, Ojeda y col. observaron malformaciones en 1% de los casos, siendo las más frecuentes las relacionadas con el sistema nervioso en 29%, las del aparato cardiovascular 23%, vías urinarias 15%, de miembros y otras en 4,5% cada uno. ¹⁹

En la actualidad hay un desconocimiento sobre el mecanismo de acción del glifosato, se plantea de acuerdo con algunos autores que se produce debido a una variación en la ruta metabólica de la fosforilación oxidativa, causando un desacople de la misma con la consecuente inhibición en la formación de adenosina trifosfato, componente fundamental para el desarrollo metabólico normal. ^{3 , 11} Se considera que solo 0,1% de la cantidad aplicada de plaguicidas realmente actúa sobre las plantas y el restante queda circulando en el ambiente. ⁴

A través del tiempo ninguna investigación sobre el uso de glifosato en la aspersión ha refutado el componente tóxico del mismo. ¹² Sin embargo, existe gran controversia sobre los verdaderos efectos de su aplicación en la salud, sobretodo en la presentación o no de malformaciones al nacimiento, en madres que han sido expuestas a la aspersión de glifosato en sus etapas tempranas o tardías del embarazo. Ejemplo de esta controversia lo da el artículo publicado por Camacho y Mejía en 2015 titulado “ Consecuencias de la aspersión aérea en la salud: evidencia desde el caso colombiano”, publicado como capítulo del libro “Costos Económicos Y Sociales Del Conflicto En Colombia: ¿Cómo Construir Un Posconflicto Sostenible?” ⁹ y su posterior revisión por parte de Rico y col. en 2016 titulado “ Revisión de pares académicos del artículo: "Consecuencias de la aspersión aérea en la salud: Evidencia desde el caso colombiano" (Camacho y Mejía, 2015).” ^{20 , 21} El primero trató el tema de las consecuencias del glifosato en la población colombiana y el segundo llevó a cabo un proceso de validación de los resultados obtenidos por el primero, lo que demuestra la gran importancia que se da al tema del glifosato y sus consecuencias en la salud. Por todos estos aspectos se hace importante en aras de intentar aclarar el papel del glifosato, llevar a cabo una revisión de la literatura en miras de conocer qué se ha investigado sobre si es o no un factor de riesgo en la presentación de malformaciones congénitas en los hijos de aquellas personas que por algún motivo han tenido contacto con el glifosato.

En 1978 cuando se presentaron las primeras fumigaciones aéreas en Colombia se utilizó el herbicida llamado Paraquat. Fue retirado por presentar daños en múltiples órganos del cuerpo y gracias a la sentencia T-080 de 2017 se dejó de utilizar en Colombia. ²² Sin embargo a la par de la utilización de este herbicida en 1984 el gobierno nacional autorizó el uso del glifosato, fijando límites de aplicación en búsqueda de la reducción de intoxicaciones ²³ y para 1994 se reglamentó oficialmente el “Programa de Erradicación de Cultivos Ilícitos mediante aspersión aérea con el herbicida glifosato (en adelante PECIG)”, siendo una estrategia del Ministerio de Justicia para controlar y eliminar las plantaciones de cultivos ilícitos. ²⁴

En 2015 y gracias a la resolución 0006 del 29 de mayo se interrumpió el uso del PECIG, debido a los posibles efectos nocivos del glifosato en la salud no solo humana sino animal y se autorizó el uso del glifosato solo para aspersiones terrestres (PECAT) por mediación de la Policía Nacional y su dirección de antinarcóticos. ^{25 , 26}

Se llevó a cabo una revisión sistemática de la literatura disponible a nivel mundial tomando los principales buscadores: The Cochrane, Medline, Embase, Lilacs y Scielo. Las ecuaciones de búsqueda que se emplearon fueron: "glyphosate" and "abnormalities congenital", “glyphosate AND developmental toxicity”, “glyphosate AND birth defects”, “glyphosate AND congenital anomalies”, “glyphosate AND embryotoxicity”, “glyphosate AND pregnancy”, “glyphosate AND teratogenicity”, “glyphosate AND reproductive outcomes”, “glyphosate and abortions”, “glyphosate AND malformations” y "glyphosate AND pregnancy outcomes”. Con estas se procuró abarcar todas las posibles combinaciones para poder encontrar la mayor cantidad de artículos ( tabla 1).

Tabla 1

Numero de artículo por términos mesh

Luego de la búsqueda de la literatura se obtuvieron 328 artículos, de los cuales 102 eran en humanos, el resto en animales o in vitro. Al revisar se encontró que 32 tenían más de 10 años, 29 eran repetidos y 37 contemplaban temas diferentes a los del objetivo de la presente revisión ( figura 1).

Fuente: los

autores.

Después de retirar los que no cumplían con los criterios de inclusión quedaron 41 artículos, de estos se excluyeron 28 por referirse a modelos mixtos 14.3%, problemas con tiempos para quedar en embarazo 7.1%, otros situaciones diferentes a malformaciones congénitas 42.6% y sin especificar el tipo de pesticida 35.7%. Finalmente se incluyeron 13 que se presentan en la tabla 1, en ellos el número de autores varió entre 1 y 9 viéndose representatividad de autoras femeninas en 49%, el mayor número de citaciones lo tiene el artículo escrito por Garry y col. ²⁷ con 302 y los menores uno por Dutra y col. ²⁸ y otro de Franco y col. ²⁹ con 0 citaciones (fecha de consulta febrero 2020) ( tabla 2).

Tabla 1

Fuente: los autores.

Tabla 2

Entre los trece artículos incluidos en el análisis final, el de Williams y col. no reveló efectos en la salud reproductiva o la descendencia luego de la exposición al glifosato y consideraron que los efectos no son daños de forma directa sino que fue por el resultado de los tensioactivos; tampoco hallaron literatura que soportara la implicación del glifosato como causal de malformaciones. ³⁰ McQueen y col. por su parte concluyeron que en las muestras de alimentos aunque se encuentran niveles de glifosato, estas concentraciones son bajas no siendo perjudicial para presentar malformaciones de tipo congénito. ³¹ Así mismo De Araujo y col. luego de sus análisis de expuestos y no expuestos encontraron que “ la asociación de GLY con NTD no fue significativa cuando se adoptó un modelo de pesticidas múltiples en el análisis de regresión logística (OR = 1.5; 0.8 2.9)”, en conclusión ellos no encontraron una asociación causal entre la exposición de los padres a glifosato antes o durante el embarazo y la presentación de defectos congénitos. ¹⁵ Carmichael y col. luego de llevar a cabo un estudio de casos y controles evaluando la influencia de la proximidad de zonas de aspersión (un radio de 500 metros), con madres embarazadas en estadio temprano y su repercusión en el nacimiento de niños, luego de la recolección de información no encontraron asociación entre el glifosato u otro pesticida con un riesgo mayor de producirse esta malformación OR = 0,88 (0,48-1,64). ³² Shaw y col. encontraron luego de realizar un estudio de casos y controles cuyo objetivo era determinar si las exposiciones a pesticidas en gestaciones tempranas se asociaban con el riesgo de gastrosquisis, no encontraron ninguna asociación (OR ajustado = 0,9, ( IC 0,6-1,5). ³³

Yang y col. al investigar la exposición materna durante el periodo concepcional y el aumento del riesgo de presentación de labio leporino, paladar hendido o hendidura orofacial, no encontraron asociación con el glifosato. Sin embargo, hay que aclarar que no es significativo pues sus intervalos de confianza son amplios. Entre las malformaciones encontradas están anencefalia con un valor OR = 0.9 (IC 0.5-1.9), espina bífida OR = 0.9, (IC 0.5 -1.4), labio leporino con y sin paladar hendido OR = 0.9 (IC 0.7-1.3) y paladar hendido solo OR = 0.9 (IC 0.5-1). ³⁴ Por su parte Garry y col. luego de realizar su investigación concluyen que posterior a la identificación de 14 pesticidas, el glifosato y la fosfina mostraron una correlación con el aumento de efectos adversos. ²⁷ Benítez y col. hallaron una asociación entre la exposición a plaguicidas (glifosato) y la aparición de malformaciones congénitas en neonatos nacidos en Paraguay. ^{3 5} Rapazzo y col. encontraron que los defectos de nacimiento variaban de acuerdo con las combinaciones de pesticidas a las cuales las madres estuvieron expuestas, siendo mayor en el caso del glifosato para alteraciones o defecto septal auricular. El estudio realizado en Carolina del Norte por Fagan y col. ³⁶ mostró que existe evidencia que el glifosato o su nombre comercial Roundup llevan a producir efectos teratogénicos en la reproducción, como también efectos a nivel genómico que conllevan a malformaciones de tipo congénito. ³⁷ Franco y col. informaron cómo el glifosato afecta no solo el crecimiento de las malezas sino también el de la flora cercana, pero más aún afecta tanto el desarrollo intrauterino, el crecimiento neural periférico y el normal funcionamiento hormonal. ²⁹ Dutra y col. reportaron por medio de pruebas de Odds ratio una asociación estadística que confirma el aumento de número de malformaciones congénitas con la exposición a los plaguicidas entre los cuales está el glifosato. ³⁸ De acuerdo con lo encontrado por Valdes y col. en una investigación del laboratorio de embriología molecular del Conitec-UBA, aún con dosis más bajas de las que se utilizan en fumigación de soya se pueden presentar efectos a nivel de embriones alterando el desarrollo normal de los mismos, llevando a presencia de malformaciones neuronales, intestinales y cardiacas, al igual que la presencia de microcefalia y deformidades craneofaciales entre otras. ³⁹

Cinco de los trece artículos (Williams y col., McQueen y col., De Araujo y col., Carmichael y col. y Shawy col.) no encontraron una asociación entre la exposición al glifosato y la presentación de malformaciones, mientras que ocho artículos (Yang y col., Garry y col., Benitez y col., Rapazzo y col., Dutra y col., Franco y col., Fagan y col., Valdes y col.) hallaron algún tipo de asociación entre la presencia de malformaciones y el contacto con glifosato o sus sales. En la literatura internacional se encuentra poco sobre los efectos del glifosato en la presentación de malformaciones congénitas como se pudo comprobar en esta investigación, lo que lleva a generar más protocolos de tipo prospectivo específicos para cada uno de los pesticidas más utilizados en el mundo. Aunque existe un gran número de literatura gris que contempla las malformaciones que produce el uso de glifosato, nuestro estudio no encontró ninguno concluyente al respecto, siendo solo un estudio en el que se pudo encontrar un aumento del riesgo de presentación ²⁷, no siendo este concluyente. No es posible dar una generalización sobre los resultados encontrados en este estudio puesto que presenta una gran heterogeneidad. La revisión revela que existen cerca de 12 estudios que contemplan la presentación de malformaciones congénitas por exposición a pesticidas, pero no hacen una discriminación del glifosato sino que es genérico, lo que ocasiona la necesidad de llevar a cabo estudios más específicos para cada uno de los pesticidas que son utilizados.