REPERT MED CIR. 2022;31(1):42-51
42
de Medicina y Cirugía
Miguel Antonio Tolosa MD
a
María del Rosario Rojas MD
b
Leidy Johana Vaca MD
b
Angela Susana Piñeros Aranguren
c
a
Toxicólogo clínico y Coordinador de Farmacovigilancia Hospital Infantil Universitario de San José. Bogotá DC, Colombia.
b
Toxicología Clínica Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogotá DC, Colombia.
c
Facultad de Medicina, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - Hospital de San José de Bogotá DC, Colombia.
Introducción: el benceno es un hidrocarburo aromático obtenido por destilación del alquitrán utilizado en gasolineras y
como solvente industrial, clasicado como cancerígeno por exposición ocupacional o ambiental. Está relacionado con el
desarrollo de leucemia mieloide aguda (LMA) por su absorción principal por vía inhalatoria, y su metabolismo hepático con
producción de benzoquinona de alta liposolubilidad que le permite depositarse en la médula ósea y tejido graso. Objetivo:
analizar la asociación de las formas de exposición por actividades económicas, ocios, cargos, exposición ambiental y aditiva
con el desarrollo de LMA. Materiales y métodos: revisión sistemática de la literatura en las bases de datos Medline, Embase,
Lilacs, Cochrane Library, Toxnet y OpenGrey, en inglés y español con los términos benzene, cancer, leukemia, occupational
and enviromental exposition. Resultados: la mayoría de los estudios muestran una relación causal entre la exposición a
benceno y el desarrollo de LMA, con predominio en ambientes laborales, seguidos de factores ambientales y aditivos
como el humo del cigarrillo. Conclusiones: se encontró evidencia de asociación entre la exposición a benceno ocupacional
R E S U M E N
Actividades económicas, laborales, Actividades económicas, laborales,
ambientales y aditivas con exposición ambientales y aditivas con exposición
a benceno y el desarrollo de leucemia a benceno y el desarrollo de leucemia
mieloide agudamieloide aguda
Economic activities, occupational, environmental Economic activities, occupational, environmental
and additive exposures to benzene and the and additive exposures to benzene and the
development of acute myeloid leukemiadevelopment of acute myeloid leukemia
Artículo de revisión
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Fecha recibido: mayo 16 de 2020
Fecha aceptado: abril 28 de 2021
Autor para correspondencia.
Dra. Leidy Johana Vaca
ljvaca@fucsalud.edu.co
DOI
10.31260/RepertMedCir.01217372.10549
de Medicina y Cirugía
Vol.
31
N°1 . 2022
43
REPERT MED CIR. 2022;31(1):42-51
de Medicina y Cirugía
ABSTRACT
Introduction: Benzene is an aromatic hydrocarbon obtained by distillation of tar used in gas stations and as an industrial
solvent, classied as a carcinogen by occupational and environmental exposure. It is related with the development of acute
myeloid leukemia (AML) mainly due to its absorption by inhalation and hepatic metabolism producing highly-lipid soluble
benzoquinone allowing it to deposit in bone marrow and fatty tissue. Objective: to analyze the association of forms of
exposure including economic activities, type of workplace, environmental and additive exposure with the development of
AML. Material and Methods: systematic review of the literature in Medline, Embase, Lilacs, Cochrane Library, Toxnet and
OpenGrey databases in English and Spanish, using the terms benzene, cancer, leukemia, occupational and environmental
exposure. Results: most studies show a causal relationship between benzene exposure and AML development, predominantly
in work settings, followed by environmental factors including additive sources such as cigarette smoke. Conclusions: we
found evidence of an association between occupational and/or environmental exposure to benzene and the development of
AML, for it alters oxidative stress and aryl hydrocarbon deregulation inducing cytogenetic aberrations, genetic mutations
and epigenetic changes expressed as hematotoxicity and leukemia development.
Key words: benzene, cancer, occupational exposure leukemia, leukemia, environmental exposure.
© 2022 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
El benceno o benzol es un hidrocarburo aromático,
incoloro, con olor característico de predominio dulce,
volátil y poco soluble en agua.
1
Se obtiene por destilación
de alquitrán y petróleo y es utilizado en el área ocupacional
como solvente industrial y en gasolineras.
2
Es útil como
precursor para la síntesis de plástico, resinas, nylon,
cauchos, lubricantes, tinturas, detergentes, plaguicidas y
medicamentos.
1
La exposición más frecuente es de origen
ocupacional, aunque hay factores ambientales como el
humo del cigarrillo y las emisiones de gases de estaciones de
servicio, vehículos y desechos industriales.
1
Dentro de la toxicocinética se describe como principal vía
de absorción la inhalatoria en cerca de 50%, el metabolismo
es hepático a través del citocromo P450-2E1 produciendo
el metabolito tóxico benzoquinona de eliminación renal
y alta liposolubilidad, lo cual le permite depositarse en la
médula ósea y el tejido graso.
3
Al ser acumulable genera
toxicidad crónica, aumentado patologías hematopoyéticas,
anemia aplásica y leucemia.
2
Se considera carcinogénico
en seres humanos por el Departamentos de Salud y
Servicios Humanos (DHHS) y la Agencia Internacional
para Investigación sobre el Cáncer (IARC) clasicándolo en
Se realizó una revisión sistemática de la literatura
incluyendo estudios de tipo casos y controles, cohortes
y descriptivos que evaluarán mayores de 18 años, con
exposición a benceno ocupacional o ambiental y desenlace
primario de LMA. Se utilizaron términos controlados y no
controlados junto con operadores booleanos, en las bases
INTRODUCCIÓN
MÉTODOS
el grupo I
2
, siendo la leucemia mieloide aguda (LMA) la
más relacionada. Es un tipo de cáncer que se radica en las
células madre productoras de células granulocíticas como
neutrólos, eosinólos y basólos, afecta principalmente la
médula ósea, con extensión progresiva a sangre, ganglios
linfáticos, hígado, bazo, sistema nervioso central y órganos
reproductores.
4
Por lo
anterior se llevó a cabo la presente
revisión sistemática de la literatura, en búsqueda de
evidencia cientíca que soporte y unique las variables
de exposición a benceno por actividad económica, laboral,
ambiental y/o aditiva como asociación causal directa del
desarrollo de LMA.
y/o ambiental con el desarrollo de leucemia mieloide aguda, debido a que altera el estrés oxidativo y la desregulación
del aryl hidrocarburo generando efectos citogenéticos, mutación genética y alteraciones epigenéticas que se expresan en
hematotoxicidad y desarrollo de leucemia.
Palabras clave: benzene, cáncer, leucemia exposición ocupacional, leucemia, exposición ambiental.
© 2022 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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de Medicina y Cirugía
de datos Medline, Embase, Lilacs, Cochrane Library y
Toxnet. Se realizó una búsqueda manual de literatura gris
en la base de datos OpenGrey. Se revisó el texto completo
de los artículos seleccionados para valorar su elegibilidad.
Las variables que se incluyeron fueron edad, género,
trabajadores expuestos a benceno, actividad económica,
cargos u ocios, factores ambientales, factores aditivos (los
característicos del ambiente que inuyen sobre los seres
vivos y se encuentran presentes a pesar de no tenerlos en
cuenta siempre.), tiempo de exposición a benceno (horas o
minutos), ubicación (zonas rural, urbana o industrial), tipo
de trabajadores (formal e informal), tipo de estudio (cohortes,
casos y controles) y año de la publicación de 2000 a 2019)
(gura 1). La búsqueda inicial recolectó 296 artículos que
fueron ltrados por dos investigadores (MR-LV) en forma
independiente. Las discrepancias se resolvieron mediante
acuerdo y en caso de no lograrlo se denió por un tercer
investigador. Los resúmenes debían tener en cuenta ítems
como leucemia mieloide aguda y exposición a benceno,
fuentes de exposición y factores ambientales en agua,
aire o humo de cigarrillo, por lo que se excluyeron 102
artículos. Los 145 artículos restantes fueron examinados en
detalle por los dos investigadores, excluyendo 131 por no
cumplir con los criterios. Los 14 elegibles fueron aquellos
que se referían a categorías especícas de trabajadores por
actividad económica o laboral con exposición a benceno,
al igual que aquellos con exposición ambiental o aditiva al
humo de cigarrillo con desarrollo de LMA. La evaluación
del riesgo de sesgo se determinó mediante los lineamientos
de la red Equator para cohortes (tabla 1) y casos y controles
(tabla 2).
Estudios identificados a través de
las bases de datos de búsqueda
(n= 296)
IdentificaciónRevisiónElegibilidadInclusión
Estudios después de eliminar los duplicados
{n = 247)
Artículos completos evaluados para
elegibilidad (n = 45)
Estudios excluidos
(n = 102)
No incluían ítems como leucemia
mieloide aguda y exposición a
benceno, fuentes de exposición al
benceno y factores ambientales en
agua, aire o humo de cigarrillo que
influyen en exposición a benceno.
Artículos completos excluidos
(n = 131)
No incluían categorías específicas de
trabajadores por actividad económica
o actividad laboral con exposición a
benceno, y aquellos con exposición
ambiental o aditiva a 1 humo de
cigarrillo no tuvieron desarrollo de
leucemia mieloide aguda.
Estudios incluidos en síntesis
cualitativa (n = 14)
Estudios incluidos en síntesis
cuantitativa (meta-análisis)
(n = 0)
Estudios revisados (n = 247)
Estudios adicionales identificados a
través de otras fuentes
(n = O)
Figura 1. Selección de artículos.
45
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El trabajo se ajustó a las “normas cientícas técnicas y
administrativas para la investigación en salud” establecidas
en la resolución 008430 de 1993 del Ministerio de Salud
y Protección Social. Teniendo en cuenta la categoría
de riesgo en humanos se clasicó sin riesgo. Se tuvo en
cuenta la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica
Mundial en donde se explican los principios éticos para las
investigaciones médicas en seres humanos.
Artículo
¿Los grupos
fueron
compara-
bles?
¿Las
exposicio-
nes se
miden de
forma
similar?
¿Se mide la
exposición
de forma
confiable?
¿Se
identificaron
factores de
confusión?
¿Estrategias
para lidiar
la
confusión?
¿Los grupos
no tenían el
desenlace al
inicio?
¿Se miden
los
desenlaces
de forma
confiable?
¿Tiempo de
seguimiento
fue
suficiente?
¿Segui-
miento
completo?
¿Estrategias
para evitar
el
seguimiento
incompleto?
Riesgo de
sesgo
Linet 2019
Linet 2015
Talbott 2011
Collins 2015
Rhomberg 2016
Si
No claro
Si
Si
No claro
Si
Si
Si
Si
No claro
Si
Si
No claro
No claro
No claro
Si
Si
No
No
No
Si
Si
No
No
No
Si
Si
Si
Si
Si
No claro
No claro
No claro
No claro
No claro
No claro
Si
Si
Si
No claro
Si
Si
Si
Si
No claro
No claro
No claro
No claro
No claro
No claro
Intermedio
Intermedio
Intermedio
Intermedio
Alto
Artículo
¿Fueron los
grupos
compara-
bles?
¿Fueron
empareja-
dos los
casos y los
controles?
¿Mismos
criterios?
¿Se midió
adecuada-
mente la
exposición?
¿Se midió la
exposición
de la misma
forma en los
grupos?
¿Se
identificaron
factores de
confusión?
¿Estrategias
para los
factores de
confusión?
¿Los
desenlaces
se midieron
adecuada-
mente?
¿El periodo
de
exposición
fue
adecuado?
¿Análisis
estadístico
adecuado?
Riesgo de
sesgo
Kassem 2014
Seow 2012
Schnatter 2012
Wong 2010
Constantini 2008
Mattioli 2014
Mchale 2011
Poynter 2017
No
Si
Si
Si
No claro
Si
Si
Si
No
No
No claro
Si
No
Si
Si
Si
Si
Si
No claro
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
No claro
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
No
Si
Si
No
Si
Si
No
Si
No
Si
Si
No
Si
Si
No
Si
Si
Si
Si
Si
Si
No claro
No claro
Si
Si
Si
Si
No claro
Si
Si
No claro
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Si
Intermedio
Bajo
Bajo
Intermedio
Bajo
Bajo
Intermedio
Bajo
Tabla 1. Sesgos cohortes
Tabla 2. Sesgos, casos y controles
Estudios ocupacionales
Se incluyeron los artículos en los que se describía
actividad económica u ocupación laboral con exposición a
benceno y desarrollo de LMA.
1. Benzene Exposure Response and Risk of Myeloid
Neoplasms in Chinese Workers: A Multicenter Case-Cohort
Study, 2019: estudio de cohorte que incluyó pacientes
RESULTADOS
trabajadores de fábricas en 12 ciudades chinas expuestas a
benceno y los comparó con trabajadores de fábricas de 3
países (Estados Unidos, Italia y Holanda) para el desenlace
de neoplasia mieloide, encontrando un RR valor de 1.12 (IC
95% 0.27- 4.29).
5
2. A retrospective cohort study of cause-specic mortality
and incidence of hematopoietic malignancies in Chinese
benzene-exposed workers, 2015: estudio de cohorte que
incluyó trabajadores de fábricas chinas de zapatos, cuero,
productos de caucho, pinturas, lubricantes, detergentes,
pesticidas y productos farmacéuticos expuestos a benceno y
los comparó con trabajadores de fábricas chinas de idénticas
características sin exposición a benceno, para el desenlace
de enfermedad hematopoyética, encontrando un RR valor
de 2,8 (IC 95% 1.6-5.5).
6
3. Urinary benzene biomarkers and DNA methylation
in Bulgarian petrochemical workers: study ndings and
comparison of linear and beta regression models, 2012:
estudio de casos y controles que incluyó trabajadores y
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empleados de la planta petroquímica Lukoil-Neftochim
en Burgas, y comparó la exposición a benceno con
trabajadores y empleados de la misma planta petroquímica
no expuestos a benceno para el desenlace de mutilación
del DNA en aquellos con exposición, encontrando un P
valor mayor a 0.05.
7
4. Myelodysplastic syndrome and benzene exposure
among petroleum workers: an international pooled analysis,
2012: estudio de casos y controles que incluyó trabajadores
petroleros con cáncer linfahematopoyético con exposición
a benceno y los comparó con trabajadores petroleros sin
cáncer linfahematopoyético para el desenlace de LMA,
encontrando un OR de 1,04 (IC 95%0.2-3.8).
8
5. A hospital-based case-control study of acute myeloid
leukemia in Shanghai: analysis of environmental and
occupational risk factors by subtypes of the WHO
classication, 2010: estudio de casos y controles que incluyó
pacientes del hospital de Shangai con LMA con factores de
riesgo ocupacionales y ambientales de agosto 2003 a junio
2007 y comparó factores como vivir en una granja, cultivar,
criar ganado, trabajadores agrícolas, de metal, caucho y
plástico, industria de alimentos y bebidas, exposición
a benceno, gasolina, metales, insecticidas, fertilizantes,
pegamentos, pinturas y adhesivos con pacientes del hospital
de Shanghai sin LMA con factores de riesgo ocupacionales y
ambientales de agosto 2003 a junio 2007, para el desenlace
de LMA encontrando un OR de 1.43 (IC 95% 1.32-2.22).
9
6.Lymphatic and hematopoietic cancers among benzene-
exposed workers, 2015: estudio de cohorte que incluyó
trabajadores de áreas de producción de cloro benceno,
alkyl benceno y etil celulosa, para el desenlace de LMA
encontrando un P valor de 0.88.
10
7. Risk of leukemia and multiple myeloma associated
with exposure to benzene and other organic solvents:
evidence from the Italian Multicenter Case-control study,
2008: estudio de casos y controles que incluyó trabajadores
de fábricas con exposición a benceno y otros solventes de
11 regiones de Italia con LMA y comparó la exposición a
benceno y otros solventes con trabajadores de fábricas con
exposición a benceno y otros solventes de 11 áreas de Italia
sin antecedente de LMA, encontrando un OR de 0.9 (IC
95% 0.4-2.3).
11
8. Global gene expression proling of a population
exposed to a range of benzene levels, 2011: estudio de casos
y controles que incluyó trabajadores de fábricas de calzado
y ropa de Tianjin China con exposición a benceno y los
comparó con trabajadores de fábricas de ropa sin exposición
a benceno de Tianjin, para el desenlace expresión génica
global como biomarcador para LMA, encontrando un P
valor de exposición muy baja 0,037, exposición baja P valor
0.002 y exposición alta P valor 0,45.
12
9. Benzene-contaminated toluene and acute myeloid
leukemia: a case series and review of literature, 2014:
estudio de serie de casos que incluyó 14 empleados de una
planta de correas de goma y mangueras con exposición a
benceno, para el desenlace LMA, encontrándolo en tres
trabajadores.
13
10. Chemical exposures and risk of acute myeloid
leukemia and myelodysplastic syndromes in a population-
based study, 2017: estudio de casos y controles que incluyó
población de una base de datos con antecedente de LMA y
exposición ocupacional a benceno en Minnesota E.U y los
comparó con una población de una base de datos sin LMA
ni exposición ocupacional a benceno en Minnesota, Estados
Unidos para el desenlace LMA encontrando un OR de 2,10
(IC 95% 1.35-3.28).
14
11. Evaluation of Acute Nonlymphocytic Leukemia and
Its Subtypes With Updated Benzene Exposure and Mortality
Estimates: A Lifetable Analysis of the Pliolm Cohort, 2016:
estudio de cohorte que incluyó trabajadores de la fábrica de
Pliolm de Akron St. Mary (S, Ohio) Estados Unidos con
exposición a benceno, y el desenlace de LMA, encontrando
un SMR de 10,11(IC 95% 3.71-22.01) a los 5 años, un SMR
10,27 (IC 95% 3.77-22.36) a los 10 años, un SMR 10,76 (IC
95% 3.95-23.43) a los 15 años y un SMR 7.72 (IC 95% 2.10-
19.76) a los 20 años.
15
Los resultados de los estudios ocupacionales incluidos en
la revisión se muestran en la tabla 3.
Estudios ambientales
Se incluyeron los artículos en los que se describía
exposición ambiental a benceno o aditiva como el tabaquismo
y desarrollo de LMA.
1. Benzene uptake in Hookah smokers and non-smokers
attending Hookah social events: regulatory implications,
2014: estudio de casos y controles que incluyó consumo
de tabaco en fumadores de narguila y los comparó con no
fumadores de narguila, para el desenlace de incremento de
ácido S-fenilmercaptúrico en orina que indica exposición
crónica a benceno, encontrando un valor de P de 0.933, el
cual es signicativo.
16
2. Risk of leukemia as a result of community exposure
to gasoline vapors: a follow-up study, 2011: estudio
de seguimiento que incluyó pacientes residentes de
Pensilvania, Estados Unidos afectados por derrame de
gasolina y los comparó con los no afectados por el derrame,
para el desenlace de LMA encontrando un OR 7.69 (IC 1.58-
22.46).
17
3. A hospital-based case-control study of acute myeloid
leukemia in Shanghai: analysis of environmental and
occupational risk factors by subtypes of the WHO
classication, 2010: estudio de casos y controles que incluyó
pacientes del hospital de Shangai sin LMA pero con factores
de riesgo ocupacionales y ambientales de agosto 2003 a junio
2007, para el desenlace de LMA encontrando un OR de 1.43
(IC 95% 1.32-2.22).
9
4. Tobacco smoke and risk of childhood acute non-
lymphocytic leukemia: ndings from the SETIL study, 2014:
estudio de casos y controles que incluyó hijos de padres
fumadores activos durante el embarazo en 14 regiones de
47
REPERT MED CIR. 2022;31(1):42-51
de Medicina y Cirugía
Italia y comparó la exposición a humo de tabaco con hijos
de padres no fumadores o fumadores pasivos de 14 regiones
de Italia, para el desenlace leucemia linfoblástica en niños
con P valor en padres fumadores de 0.73, P valor en madres
fumadores 0,37, P valor madres fumadoras pasivas menor
0.0001 y P valor niños expuestos a humo de tabaco 0,038.
18
Los resultados de los estudios ocupacionales incluidos en
la revisión se muestran en la tabla 4.
En esta revisión sistemática basada en 14 estudios
epidemiológicos disponibles, se proporciona evidencia
de asociación entre la exposición al benceno ocupacional
y/o ambiental con el desarrollo de LMA. Cabe destacar
que la exposición a benceno se relaciona también con
otras enfermedades linfoides y hematopoyéticas como
el síndrome mielodisplásico, leucemia linfoide crónica,
mieloma múltiple, anemia aplásica y en menor medida con
leucemia mieloide crónica y linfoma no Hodking, ya que los
estudios están limitados por las bajas muestras y carecen de
poder estadístico.
19
Dentro de los factores a determinar se deben tener en
cuenta la actividad económica y el cargo al cual pertenezcan
los trabajadores, para denir el grado de exposición y
posible relación causal con el desarrollo de LMA de origen
ocupacional. Sin embargo, otro factor crucial a tener
en cuenta y por lo general ignorado, es la exposición
ambiental, ya que puede acelerar o generar por si sola la
misma condición patológica.
El benceno es metabolizado principalmente por el hígado
seguido por pulmón y médula ósea en donde tiene un
metabolismo secundario. En este proceso que se inicia como
una reacción de oxidación dependiente del citocromo P450,
participa el CYP2E1 hepático y en menor medida, pero no
menos importancia, los CYP2F1 y CYP2A13, encontrados en
pulmón y con alta anidad para ser activados en los niveles
de benceno < 1 ppm; esto sugiere que el pulmón puede
ser el sitio primario para el metabolismo de dosis bajas de
benceno.
20
El benceno oxidado se hidroliza para producir
catecol y 1,2-benzoquinona, o reacciona con glutatión para
eventualmente producir ácido S-fenilmercaptúrico. El
óxido de benceno, las benzoquinonas y los muconaldehídos
intereren con la función celular, mientras que los
radicales semiquinona y las quinonas producidas a partir
de metabolitos fenólicos por las peroxidasas en la médula
ósea son altamente tóxicos al unirse de manera directa con
macromoléculas celulares y generar radicales de oxígeno
a través del ciclo redox, traduciéndose en susceptibilidad
para el desarrollo de LMA por anomalías genéticas,
cromosómicas, epigenéticas e inestabilidad genómica.
20
El benceno genera una desregulación en el receptor
del factor de transcripción de aril hidrocarburos (AhR,
que es un sensor citosólico de xenobióticos, acumulando
el daño inducido en las células madre hematopoyéticas
DISCUSIÓN
y conduciendo a la apoptosis que se maniesta como
hematotoxicidad. La muerte por apoptosis de ciertos tipos
de células en el nicho de las células madre como las del
estroma, así como el escape del proceso apoptótico de las
células madre que han adquirido ADN o daño cromosómico,
pueden provocar la proliferación y la clonalización, con
expansión de células madre preleucémicas.
20
La exposición a benceno en el trabajo conduce a un
incremento de LMA con un patrón de dosis repuesta
21
, sin
embargo no hay relación causal consistente porque también
se deben tener en cuenta los factores de riesgo individuales
de cada trabajador. No obstante se considera que los
expuestos a benceno de forma ocupacional tienen hasta dos
veces más riesgo de desarrollar LMA.
22
Dentro de las actividades económicas con exposición a
benceno se encontró que el sector de manufacturas en el
ámbito laboral textil o de producción de calzado, seguidos
de los trabajadores de petroquímicas, son los de mayor
riesgo para el desarrollo de LMA.
Existe una reducción signicativa en el número de
linfocitos en los trabajadores expuestos a benceno, dosis
dependiente, debida al efecto de inducción de apoptosis a
través de la generación de especies reactivas del oxígeno y el
estrés oxidativo o alteraciones del ciclo celular.
23
A nivel ambiental para la evaluación del riesgo de la
exposición a benceno, el promedio ponderado es de 1 a 5
ppm en el aire ambiente durante 40 años, lo que se asocia
con mayor riesgo de LMA. También se observa disminución
en glóbulos blancos y conteo de plaquetas hasta con solo
1 ppm de exposición en el aire. Los estudios muestran
benceno a 0.01-2 ppm en biomarcadores en el aire ambiente
o incluso más en los niños y en población sin exposición
ocupacional.
23
El humo del tabaco es una de las principales fuentes
potenciales de exposición a benceno de origen no ocupacional,
considerado como un factor aditivo ya que puede acelerar
las desregulaciones genéticas para el desarrollo de LMA y
afectar no solo la población en edad productiva sino también
a la población infantil, quienes al estar expuestos, tienen la
misma concentración de un fumador pasivo pero con mayor
riesgo por tener menor peso corporal.
24
Los hallazgos de esta revisión son coherentes con los
informes anteriores sobre exposición a benceno ocupacional
y/o ambiental e incremento de riesgo para desarrollo de
LMA, siendo la actividad laboral la más signicativa y a la
vez de mayor control para la reducción del riesgo. Es un
reto para la toxicología ambiental medir concentraciones de
benceno en el aire como una política de salud pública, al
tener la característica de que las exposiciones ambientales
son acumulativas y provienen de diversas fuentes. Desde la
toxicología ocupacional se recomienda la realización periódica
de indicadores biológicos de exposición en orina para
benzoquinona, muconaldehido y ácido fenilmercaptúrico,
al igual que hemogramas para los trabajadores expuestos,
en el ámbito de programas de vigilancia epidemiológica
ocupacional, en donde se promueven las intervenciones
REPERT MED CIR. 2022;31(1):42-51
48
de Medicina y Cirugía
interdisciplinarias entre los campos de higiene, seguridad
y medicina del trabajo y de esta forma tomar conductas
preventivas disminuyendo complicaciones, o en caso de
presentar LMA poder realizar un diagnóstico precoz para
el inicio temprano de tratamiento y vigilancia. Con la
información obtenida, se considera que se puede continuar
el estudio por medio de la realización de un metaanálisis
que incluya las variables de origen ocupacional y ambiental,
para analizar posibles métodos de control en ambos ámbitos
de exposición a benceno.
Myelodysplastic syndrome and
benzene exposure among
petroleum workers: an
international pooled analysis
Trabajadores
petroleros con cáncer
linfohematopoyético
Exposición
a benceno
Trabajadores petroleros
sin cáncer linfohemato-
poyético
Leucemia
mieloide
aguda
OR: 1.04
(IC 95%
0.2 -3.8)
60 241
Benzene Exposure Response and
Risk of Myeloid Neoplasms in
Chinese Workers: A Multicenter
Case-Cohort Study
Estudio Población Exposición
N
expuestos
Control
N
controles
Desenlace
Medida
(RR- OR-
valor de p)
Trabajadores de
fábricas de 12
ciudades chinas
expuestos a benceno
Exposición
a benceno
Trabajadores de fábricas
de 3 países (Estados
Unidos, Italia y Holanda)
expuestos a bencenos
Neoplasia
mieloide
RR: 1.12
(IC 95%
0.27-4.29)
106.641 66.671
A retrospective cohort study of
cause-specific mortality and
incidence of hematopoietic
malignancies in Chinese
benzene-exposed
Urinary benzene biomarkers and
DNA methylation in Bulgarian
petrochemical workers: study
findings and comparison of linear
and beta regression models
Trabajadores de
fábricas chinas de
zapatos, cuero,
productos de caucho,
pinturas, lubricantes,
detergentes,
pesticidas y
productos
farmacéuticos con
exposición a benceno
Trabajadores
petroquímicos
empleados en la
planta petroquímica
Lukoil-Neftochim en
Burgas, Bulgaria
expuestos a benceno
Exposición
a benceno
Trabajadores de fábricas
chinas de zapatos, cuero,
productos de caucho,
pinturas, lubricantes,
detergentes, pesticidas y
productos farmacéuticos
sin exposición a benceno
Enfermedades
hematopoyé-
ticas
RR: 2.8
(IC 95%
1.6-5.5)
74.827 35.804
Exposición
a benceno
Trabajadores
petroquímicos
empleados en la planta
petroquímica
Lukoil-Neftochim en
Burgas, Bulgaria no
expuestos a benceno
Metilación del
DNA en
pacientes con
exposición a
benceno
P > 0.05158 50
A hospital-based case-control
study of acute myeloid leukemia in
Shanghai: analysis of environmen-
tal and occupational risk factors
by subtypes of the WHO
classification
Pacientes del hospital
de Shanghai con
leucemia mieloide
aguda con factores
de riesgo
ocupacionales y
ambientales de
agosto 2003- junio
2007
Vivir en una granja,
cultivar, criar ganado
trabajadores
agrícolas, de metal,
caucho y plástico,
industria de
alimentos y bebidas,
exposición a
benceno, gasolina,
metales, insecticidas,
fertilizantes,
pegamentos,
pinturas, adhesivos
N/A Leucemia
mieloide
aguda
OR: 1.43
(IC 95%
1.32 –
2.22)
722 1444
1278
Lymphatic and hematopoietic
cancers among benzene-exposed
workers
Trabajadores de
aéreas de producción
de cloro benceno,
alkyl benceno y etil
celulosa
Exposición a
clorobenceno, alkyl
benceno y etil
celulosa
N/A Leucemia
mieloide
aguda
P: 0,88 2,266
Risk of leukemia and multiple
myeloma associated with
exposure to benzene and other
organic solvents: evidence from
the Italian Multicenter
Case-control study
Trabajadores de
fábricas con
exposición a benceno
y otros solventes de
11 regiones de Italia
con LMA
Exposición a benceno
y otros solventes
Trabajadores de fábricas
con exposición a
benceno y otros
solventes de 11 regiones
de Italia sin LMA
Leucemia
mieloide
aguda
OR: 0,9 IC
95% (0,4 -
2,3)
586
Tabla 3. Estudios ocupacionales seleccionados
49
REPERT MED CIR. 2022;31(1):42-51
de Medicina y Cirugía
Global gene expression profiling
of a population exposed to a range
of benzene levels
Trabajadores de
fábricas de calzado y
ropa de Tianjin China
expuestos a benceno
Estudio Población Exposición
N
expuestos
Control
N
controles
Desenlace
Medida (RR- OR-
valor de p)
Exposición
a benceno
Trabajadores no
expuestos a
benceno de
fábricas de ropa
de Tianjin China
Expresión
génica
global como
biomarcador
para LMA
Exposición muy baja
P (0,037)
Exposición baja
P (0,002)
Exposición alta
P (0,45)
250 140
Chemical exposures and risk of
acute myeloid leukemia and
myelodysplastic syndromes in a
population-based study
Población de una
base de datos con
antecedente de LMA
con exposición
ocupacional a
benceno de
Minnesota E.U.
Exposición
ocupacional
a benceno
Población de una
base de datos sin
LMA con
exposición
ocupacional a
benceno de
Minnesota E.U
Leucemia
mieloide
aguda
OR: 2,10 IC 95%
(1.35-3,28)
420 1.388
Evaluation of Acute Nonlympho-
cytic Leukemia and Its Subtypes
With Updated Benzene Exposure
and Mortality Estimates: A
Lifetable Analysis of the Pliofilm
Cohort
Trabajadores de la
fábrica de Pliofilm de
Akron St. Mary (S,
Ohio) E.U con
exposición a
benceno
Exposición
a benceno
N/A Leucemia
mieloide
aguda
5 años SMR 10,11
(IC 95% 3,71 - 22,01)
10 AÑOS SMR 10,27
(IC 95% 3,77 - 22.36)
15 AÑOS SMR 10,76
(IC 95% 3,95-23.43 )
20 AÑOS SMR 7,72
(IC 95% 2,10 - 19,76 )
1696 N/A
Benzene-contaminated toluene
and acute myeloid leukemia: a
case series and review of literature
Empleados de planta
de correas de goma
y mangueras con
exposición a
benceno
Exposición
a benceno
N/A Leucemia
mieloide
aguda
3 trabajadores con LMA 14 54
Benzene uptake in
Hookah smokers and
non-smokers attending
Hookah social events:
regulatory implications
Fumadores de
narguilas
Estudio Población Exposición
N
expuestos
Control
N
controles
Desenlace
Medida (RR- OR-
valor de p)
Consumo de
tabaco por
narguila
No fumadores de
narguila
Incremento
de ácido S-
Fenilmer-
captúrico en
orina que
indica
exposición
crónica a
benceno
P Fumadores
(<0.001)
P no fumadores
(0.055)
P total (0.933)
105 103
A hospital-based
case-control study of
acute myeloid leukemia in
Shanghai: analysis of
environmental and
occupational risk factors
by subtypes of the WHO
classification
Pacientes del
hospital de Shanghai
con leucemia
mieloide aguda con
factores de riesgo
ocupacionales y
ambientales de
agosto 2003- junio
2007
Vivir en una granja, Cultivar,
criar ganado, trabajadores
agrícolas, de metal, caucho
y plástico, industria de
alimentos y bebidas,
exposición a benceno,
gasolina, metales,
insecticidas, fertilizantes,
pegamentos, pinturas,
adhesivos
Pacientes del
hospital de
Shanghai sin
leucemia mieloide
aguda con factores
de riesgo
ocupacionales y
ambientales de
agosto 2003-junio
2007
Leucemia
mieloide
aguda
OR: 1.43 (IC 95%
1.32 – 2.22)
722 1444
Tobacco smoke and risk of
childhood acute
non-lymphocytic
leukemia: findings from
the SETIL study
Hijos de padres
fumadores activos de
14 regiones de Italia
durante el embarazo
Exposición a humo
de tabaco
Hijos de padres no
fumadores o
fumadores
pasivos de 14
regiones de Italia
durante el
embarazo
Leucemia
linfoblástica
aguda en
niños
P padres fumadores
(0,73)
P madres fumadores
(0,37)
P madres fumadoras
pasivas < 0,0001
P niños expuestos a
humo de tabaco (0,038)
557 855
Risk of leukemia as a
result of community
exposure to gasoline
vapors: a follow-up study
Residentes de
Pensilvania,USA,
afectados por
derrame de gasolina
Derrame de
gasolina
N/A Leucemia
mieloide
aguda
OR: 7.69 (IC 95%
1.58 – 22.46)
625 N/A
Tabla 4. Estudios ambientales seleccionados
REPERT MED CIR. 2022;31(1):42-51
50
de Medicina y Cirugía
Se encontró evidencia de asociación entre la exposición
a benceno ocupacional y/o ambiental, con el desarrollo de
LMA, conrmando la evidencia de que el benceno altera
el estrés oxidativo y la desregulación del aryl hidrocarburo
generando efectos citogenéticos, mutación genética y
alteraciones epigenéticas que nalmente se expresan en
hematotoxicidad y desarrollo de leucemia.
A la Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, al
epidemiólogo Juan Pablo Álzate, y a nuestros padres.
CONCLUSIONES
AGRADECIMIENTOS
CONFLICTO DE INTERESES
FINANCIACIÓN DEL PROYECTO
Los autores declaran no presentar conictos de interés.
El presente estudio recibió nanciamiento por parte de
los investigadores de forma individual y voluntaria.
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