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REPERT MED CIR. 2022;31(3):223-229
de Medicina y Cirugía
Vol.
31
N°3 . 2022
Carolina Bautista Saiz MD
a
Mónica María Mora MD
a
José Fernando Polo MD
b
Luz Dary Gutiérrez Castañeda
c
a
Patología, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Grupo Patología, Célula y Tejido, Bogotá DC, Colombia.
b
Patólogo, Sociedad de Cirugía de Bogotá - Hospital de San José y Hospital Infantil Universitario de San José, Fundación
Universitaria de Ciencias de la Salud, Bogotá D.C., Colombia
c
Bacterióloga. M. Sc. PhD, Instituto de investigaciones. Grupo Ciencias Básicas en Salud CBS-FUCS, Fundación Universitaria
de Ciencias de la Salud. Bogotá, DC, Colombia.
El cáncer de mama debe considerarse como un problema de salud pública ya que es la causa principal de muerte en
mujeres en el mundo. Se conoce que es multifactorial y heterogéneo de manera que cada tumor tiene características genéticas
y moleculares propias, lo cual se reeja en el comportamiento clínico, respuesta al tratamiento y pronóstico. La proteína 7
unida al receptor del factor de crecimiento (GRB7) hace parte de un grupo de proteínas GRB que median la interacción entre
receptores tirosina cinasa y proteínas efectoras en algunas vías de señalización involucradas en transducción de señales,
migración celular y angiogénesis. Esta proteína es codicada por el gen GRB7 localizado en el cromosoma 17 en el locus
17q11–21, cerca del gen ERBB2, lo que sugiere coamplicación y coexpresión de estos dos genes en el desarrollo del cáncer.
Se ha visto que la proteína GRB7 por sí sola está presente en la biología molecular implícita del cáncer de mama, interviniendo
en la proliferación y migración celular facilitando así la invasión y posibles metástasis. Se considera como un factor de mal
pronóstico en esta enfermedad.
Palabras clave: ERBB2, proteína 7 unida al receptor del factor de crecimiento GRB7, cáncer de mama, transducción de señal.
© 2022 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
R E S U M E N
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Fecha recibido: febrero 8 de 2021
Fecha aceptado: agosto 10 de 2021
Autor para correspondencia:
Luz Dary Gutiérrez
ldgutierrez@fucsalud.edu.co
DOI
10.31260/Repert Med Cir.01217372.1119
La proteína La proteína 77 unida al receptor unida al receptor
del factor de crecimiento del factor de crecimiento ((GRBGRB77))
en cáncer de mamaen cáncer de mama
Growth factor receptor-bound protein Growth factor receptor-bound protein 77 ((GRBGRB77))
in breast cancerin breast cancer
Artículo de revisión
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
de Medicina y Cirugía
REPERT MED CIR. 2022;31(3):223-229
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El cáncer de mama es la causa principal de muerte por
neoplasias en mujeres alrededor del mundo, su incidencia
ha aumentado en forma signicativa en los últimos 30 años,
por lo que se considera un problema de salud pública. De
acuerdo con las estadísticas de GLOBOCAN 2018, una de
cada cuatro mujeres con cáncer presenta este tipo de tumor.
1
La mortalidad para 2018 fue de 626.679 casos. En Colombia
se presentaron 13.380 casos nuevos en 2018
2
y ocupa el
tercer lugar en mortalidad con una tasa de 8%.
3
El cáncer de mama es una enfermedad multifactorial y
heterogénea.
4
En las últimas décadas se han identicado
características genéticas y moleculares que varían de un
tumor a otro, lo cual se ve reejado en el comportamiento
clínico, la respuesta al tratamiento y el pronóstico.
5
Perou
C. y col. caracterizaron 65 muestras de tumores de 42
pacientes con perles de expresión por medio del uso de
microarreglos de cADN que representaban 8.102 genes. Con
los hallazgos de este estudio se establecieron los siguientes
subtipos intrínsecos: luminal A, luminal B, HER2 (receptor
epidérmico humano-2) enriquecido, basal o triple negativo
y el subtipo normal.
6
El luminal A se caracteriza por una
alta expresión del gen del receptor de estrógenos (ESR1),
el factor de transcripción GATA 3 y la citoqueratina 8/18.
El luminal B presenta expresión de ESR1 y de otros genes
como el factor de crecimiento epidérmico 1 y 2 (ERBB1
y ERBB2) y la ciclina E1. El subtipo HER2 enriquecido
tiene una alta expresión del gen ERBB2 y GRB7, con
receptores de estrógenos negativos. El subtipo basal expresa
citoqueratinas 5/6 y 17 sin expresión del ESR1 y el subtipo
normal muestra expresión de genes normalmente presentes
en el tejido adiposo y células mioepiteliales con muy baja
expresión de genes epiteliales luminales.
6,7,8
Entre 15 y 30% de los cánceres de mama sobreexpresan la
proteína HER2, lo que se ha relacionado con pobre respuesta
a las terapias tradicionales como la hormonal. Además, estas
INTRODUCCIÓN
pacientes presentan una supervivencia libre de enfermedad
reducida y un comportamiento tumoral agresivo, reejado
en grados histológicos altos, índices de proliferación celular
elevados y un mayor número de metástasis.
9
El HER2 pertenece a la familia de receptores tirosina
quinasas transmembrana del factor de crecimiento
epidérmico (EGF), el cual es codicado por el gen ERBB2
localizado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q12-
21).
10
En los últimos años la región genética donde se ubica
el gen ERBB2 ha sido una de las más estudiadas y se han
identicado varios genes contiguos que se coamplican
junto con el ERBB2
11
como son el MIEN1 y GRB7.
El gen MIEN1 codica una proteína unida a la membrana
constituida por 115 aminoácidos, involucrada en la
adhesión, migración e invasión de células cancerosas, la
cual se ha visto expresada tanto en carcinoma in situ como
en lesiones metastásicas.
12,13
Este gen desarrolla su función
biológica aumentando la expresión de otras proteínas como
la metaloproteinasa de matriz 9 (MMP9)
14
, el factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la actina, esta última
un componente fundamental del citoesqueleto. Sin embargo,
la información de este gen aun es limitada y se requieren más
estudios para establecer su perl biológico completo.
15,16
A
diferencia del MIEN1, es mayor la información disponible
del gen GRB7 y su coamplicación junto con el gen ERBB2 en
el cáncer de mama. La expresión de GRB7 se ha involucrado
en el crecimiento, migración y proliferación celular, lo cual
conere resistencia al tratamiento con anticuerpos dirigidos
contra la proteína HER2.
10,11,17
Esto ha llevado a postular a la
proteína GRB7 como un biomarcador de mal pronóstico y
con posible utilidad terapéutica.
18,19
Dada la importancia que
ha adquirido GRB7 en cáncer de mama en los últimos años,
el objetivo de esta revisión es describir sus características
moleculares y los mecanismos reguladores que relacionan a
GRB7 con cáncer de mama.
ABSTRACT
Breast cancer should be recognized as a public health problem since it is the leading cause of death among women
worldwide. It is known to be a multifactorial and heterogenous disease. Each tumor has its particular genetic and molecular
features, which are reected by clinical behavior, response to treatment and prognosis. Growth factor receptor-bound protein
7 (GRB7) belongs to the GRB family proteins that modulate the interaction between receptor tyrosine kinases and eector
proteins in some signaling pathways involved in signal transduction, cell migration and angiogenesis. This protein is encoded
by the GRB7 gene located on chromosome 17 at the 17q11–21 locus, near to the ERBB2 gene, suggesting coamplication and
coexpression of these two genes in carcinogenesis. GRB7 protein was found to be related to the implicit molecular biology
of breast cancer, and plays a role in cell proliferation and migration, thus, facilitates invasion and potential metastasis. It is
considered to be a poor prognosis factor in this disease.
Key words: ERBB2, growth factor receptor-bound protein 7 GRB7, breast cancer, signal transduction.
© 2022 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).