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REPERT MED CIR. 2023;32(1):55-60
de Medicina y Cirugía
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
SSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
Historia del artículo:
Fecha recibido: abril 26 de 2021
Fecha aceptado: septiembre 21 de 2021
Autor para correspondencia:
Dr. Harold José Mariano
hjmariano@fucsalud.edu.co
DOI
10.31260/RepertMedCir.01217372.1173
Harold José Mariano MDa
Karen Lucía Cuello MDa
Mery Azucena Posso MDb
Hugo Alexander Marroquín MDb
Ana María López MDb
Diana Patricia Rivera MDc
a Medicina Familiar, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogotá DC, Colombia
b Residente III de Medicina Familiar Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogotá DC, Colombia.
c División de Investigaciones, Fundación Universitaria De Ciencias de la Salud. Bogotá DC, Colombia.
Introducción: el consumo de metformina se asocia con décit de vitamina B12. Objetivo: identicar las características clínicas
predictoras del décit en mayores de 18 años con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tratados con metformina. Materiales y
métodos: estudio de corte transversal analítico en 100 pacientes entre 50 y 85 años con DM2 tratados con metformina por más
de 3 meses, con registro de niveles de vitamina B12 en la historia clínica, atendidos en un programa de diabetes de medicina
familiar en Bogotá DC, Colombia. Resultados: la media de duración de la enfermedad fue 9.6 años, el uso de metformina varió
entre 1 y 5 años (32%), la dosis más utilizada estuvo entre 1001 y 2000 mg (65%), polifarmacia en 45% y la prevalencia del
décit en 27%. En el modelo de regresión logística se encontró que el tiempo de uso se comporta como factor predictor de
décit de vitamina B12 (OR=0,01 IC95% 0,01-0,03) (p<0,05), la polifarmacia (OR=1.21 IC95% -0,06-2,5) y la duración de la
diabetes (OR=1.14 IC95% 0,99-1,32) emergen como factores predictores, pero sin diferencia estadísticamente signicativa.
Conclusión: el tiempo de uso de metformina es una característica clínica que puede ser predictora del décit de vitamina B12,
la prevalencia del décit en nuestro estudio fue alta, consideramos recomendable realizar una búsqueda activa en la práctica
clínica.
Palabras clave: décit vitamina B12, factores de riesgo, metformina, tratamiento farmacológico de diabetes mellitus tipo 2.
© 2023 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
R E S U M E N
Características clínicas predictoras Características clínicas predictoras
de décit de vitamina B12 en diabetes de décit de vitamina B12 en diabetes
mellitus 2 tratada con metformina mellitus 2 tratada con metformina
Clinical characteristics of vitamin B12 Clinical characteristics of vitamin B12
deciency predictors in metformin-treated deciency predictors in metformin-treated
type-2 diabetes mellitustype-2 diabetes mellitus
Artículo de investigación
de Medicina y Cirugía
Vol.
32
N°1 . 2023
REPERT MED CIR. 2023;32(1):55-60
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de Medicina y Cirugía
ABSTRACT
Introduction: the metformin use is related to vitamin B12 deciency. Objective: to identify the clinical characteristics that
predict B12 deciency in metformin-treated type-2 diabetes mellitus (T2DM) patients, aged 18 years or older. Materials and
methods: analytical cross-sectional study including 100 T2DM patients aged between 50 and 85 years, on metformin for more
than 3 months, with vitamin B12 levels recorded in their clinical record, seen in a family medicine diabetes program in Bogotá
DC, Colombia. Results: the median duration of the disease was 9.6 years, metformin use ranged between 1 and 5 years (32%),
the most commonly used dose ranged between 1001 and 2000 mg (65%), polypharmacy was evidenced in 45% and B12
deciency prevalence was 27%. The logistic regression analysis showed that time of metformin use behaved as a predictor
of vitamin B12 deciency (OR=0.01 CI95% 0.01-0.03) (p<0.05). Polypharmacy (OR=1.21 CI95% -0.06-2.5) and diabetes
duration (OR=1.14 CI95% 0.99-1.32) emerged as predictor factors, but with no statistically signicant dierence. Conclusion:
duration of metformin use is a clinical variable that can be a predictor of vitamin B12 deciency. Prevalence of B12 deciency
was high in our study. We recommend an active search of this deciency in clinical practice.
Key words: vitamin B12 deciency, risk factors, metformin, pharmacological treatment of type-2 diabetes millitus.
© 2023 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
INTRODUCCIÓN
MATERIALES Y MÉTODOS
La diabetes es una enfermedad compleja, crónica y
progresiva que requiere atención médica continua con
estrategias multifactoriales de reducción de riesgos. La
prevalencia mundial va en aumento, en 2019 según la
Federación Internacional de Diabetes (IDF) 463 millones de
adultos padecieron diabetes, cuya prevalencia fue 9.3% con
crecimiento exponencial anual, proyectando que para 2045
habrá 700 millones de diabéticos.1,2 América Central y del
Sur no son ajenas a este comportamiento mundial, para 2019
se presentaron 31,638.8 (26,275.9 - 39,164.7) adultos con
diabetes, con una prevalencia de 9.4%. Para Colombia en
2019 se reportó 8.4% (6.0%-11.3%), superior a la de 2017,
reejando el componente epidémico de la enfermedad.1
De acuerdo con guías internacionales y nacionales de
cuidado del paciente con diabetes mellitus tipo 2 (DM2),
el medicamento de primera línea en el manejo inicial del
paciente diabético es la metformina a menos que tenga
una contraindicación o antecedentes de intolerancia.3,4 La
metformina ha sido aprobada desde la década de los 90 para
el tratamiento de la DM2, siendo reconocida su ecacia. Así
lo demuestra uno de los grandes estudios de referencia como
Eect of intensive blood-glucose control with metformin on
complications in overweight patients with type 2 diabetes –
UKPDS.2 Sin embargo, estudios posteriores han demostrado
la asociación de este fármaco con la deciencia de vitamina
B12 hasta en 5-30% de los pacientes.2,5-12
La deciencia de vitamina B12 se asocia con consecuencias
neurológicas y hematológicas. A nivel del sistema nervioso
central se relaciona con deterioro cognitivo, depresión
y demencia; en el sistema nervioso periférico se pueden
encontrar neuropatías sensitivo-motoras, cuya severidad y
frecuencia también aumentan con la edad.8 Es importante
el seguimiento de los niveles de vitamina B12 en atención
primaria para orientar el origen de la neuropatía del paciente
diabético, descartando que sea por décit de vitamina
B12 versus una complicación de la misma enfermedad. En
cuanto al compromiso hematológico, la anemia perniciosa
y megaloblástica son las manifestaciones más frecuentes.8,10
Se ha encontrado que el décit de vitamina B12 asociado
con el consumo de metformina puede estar condicionado
con la presencia de otras características clínicas que
favorecen su aparición como edad, dosis altas de metformina
y tratamientos de mayor duración.2,5-10 Considerando que el
medicamento es el manejo de primera línea en el tratamiento
de la DM2 y que la disminución de los niveles de vitamina
B12 se puede presentar a partir de los 3 meses de su uso,
es necesario identicar otros factores que puedan favorecer
el desarrollo de esta complicación en nuestra población.
El objetivo de este estudio es identicar las características
clínicas predictoras para décit de vitamina B12 en pacientes
mayores de 18 años con DM2 tratados con metformina,
atendidos en un programa de diabetes de medicina familiar.
La investigación corresponde a un estudio analítico de corte
transversal en pacientes mayores de 18 años con diagnóstico
de DM2, usuarios de más de 3 meses de metformina como
tratamiento en monoterapia o complementaria, con reporte
en historia clínica de niveles de vitamina B12 en los últimos
12 meses. Se excluyeron pacientes con antecedentes de
cirugía gastrointestinal tipo resección o cirugía ileal,
enfermedad de Crohn o celiaca, paciente en estado grávido
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RESULTADOS
De los 100 participantes del estudio, 45% (n=45) se
encontraban entre 50 y 64 años, con predominio del
sexo femenino en 69% (n=69), el estrato socioeconómico
más frecuente fue el medio-bajo en 48% (n=48), 29% se
encontraba casado (n=29), siendo este estado civil el más
frecuente, el nivel de escolaridad registrado más frecuente
fue la primaria incompleta con 38% (n=38) y 100%
pertenecían al régimen subsidiado (n=100) (tabla 1). De los
hábitos, el consumo de alcohol se encontró en 2% (n=2)
y el consumo normal de nutrientes fue referido por 100%
(n=100).
Tabla 1. Características de la población
Variables
Edad (años)
50 – 64
65 – 74
75 – 85
>85
Sexo
Femenino
IMC
<25
25 – 30
30 – 35
>35
Estrato
Bajo
Medio bajo
Medio
Medio alto
Alto
Estado civil
Soltero
Casado
Viudo
Separado
Unión libre
Escolaridad
Sin educación
Primaria incompleta
Primaria completa
Secundaria incompleta
Secundaria completa
Técnico
Tecnólogo
Universitario
Especialista
Régimen
Subsidiado
Consumo de alcohol
No
Dosis de metformina
≤1000
1001 – 2000
≥2000
Población (n/%)
45(45%)
30(30%)
17(17%)
8(8%)
69 (69%)
29 (29%)
37 (37%)
21 (21%)
13 (13%)
16(16%)
48(48%)
32(32%)
4(4%)
0(0%)
17 (17%)
29 (29%)
27 (27%)
23 (23%)
4 (4%)
3 (3%)
38 (38%)
28 (28%)
17 (17%)
10 (10%)
2 (2%)
0 (0%)
2 (2%)
0 (0%)
100%
98 (98%)
26 (26%)
65 (65%)
9 (9%)
>>
o puerperio menor de 12 semanas y alguna enfermedad
médica grave como sepsis, cirrosis hepática, falla cardiaca,
falla renal o neoplasias malignas. Los pacientes fueron
tomados de la base de datos del programa de diabetes de
medicina familiar de la unidad primaria de atención Bachué,
a quienes se les aplicaron los criterios de inclusión teniendo
en cuenta el periodo de tiempo denido para el estudio desde
enero a diciembre de 2018. La estrategia de búsqueda fue
en pacientes asintomáticos, en quienes se realizó tamización
del décit con búsqueda activa.
Cabe aclarar que por protocolo institucional a los pacientes
de la población en referencia se les realiza anualmente
niveles de vitamina B12 y se orientan al programa de
nutrición en donde se dan las pautas preventivas del décit.
Las personas responsables de la recolección de datos fueron
los médicos residentes de medicina familiar.
La base de datos está bajo custodia administrativa del
hospital de Engativá por lo que no podrán ser alterados
o modicados. Se usó la base de datos con el número de
identicación de los pacientes para recopilar la información
clínica retrospectiva de interés del estudio, capturando
la información en un archivo excel®. Para este estudio se
realizó un muestreo no probabilístico.
Las variables evaluadas fueron género, edad, talla, peso,
índice de masa corporal (IMC), régimen de salud, escolaridad,
estado civil, estrato socioeconómico, hábitos alimentarios,
suplementos nutricionales, consumo de alcohol, de antiH2,
uso de Inhibidores de bomba de protones, consumo, dosis y
tiempo de uso de metformina, uso de insulina, polifarmacia
y tratamiento indicado frente al décit de vitamina B12.
La muestra se calculó teniendo en cuenta el número de
pacientes atendidos en 2018 (n:400). Para seleccionar la
prevalencia del décit de vitamina B12 asociada con el uso de
metformina, se tuvo en cuenta la prevalencia reportada en el
sistema DrugDex del 7% y la proporcionada por la revisión
sistemática de Chapman y col. (2016)11, dado que hasta la
fecha no tenemos estudios de prevalencia en nuestro país.
Considerando una prevalencia de 7% de décit de vitamina
B12, con un intervalo de conanza de 80% y un poder de
80%, se obtuvo un tamaño de muestra de 99 pacientes. Para
el cálculo se utilizó el paquete estadístico Epi Data versión
4.2®.En el análisis estadístico las variables de tipo cualitativo
se describieron por medio de frecuencias absolutas y
relativas, y las de tipo cuantitativo se calcularon en medidas
de tendencia central y dispersión. Las comparaciones entre
variables se realizaron mediante X2 o prueba de Fisher. Se
estableció asociación estadística signicativa frente a un p
valor <0.05, siendo aplicado un modelo de regresión para
denir la presencia de factores predictivos para la presencia
de niveles de vitamina B12 < 200 pg/dL.
El protocolo fue aprobado por el comité de ética de
investigación del Hospital de San José, FUCS y E.S.E
Hospital de Engativá, mediante una revisión expedita,
considerándose una investigación sin riesgo. Bajo la custodia
del Hospital de Engativá, se realizó un adecuado manejo de
los datos de la historia clínica.
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Variables
Tiempo uso de metformina
≤1 año
1 – 5 años
5 – 10 años
≥10 años
No hay dato
Tiempo de uso de metformina Media
(años)
Consumo de IBP
Si
Insulina
Si
Polifarmacia
Si
Déficit de Vitamina B12
Si
Tiempo del diagnóstico de la diabetes
Media (años)
Niveles de vitamina B12 Media (pg/dL)
Uso de antidiabéticos orales
Población (n/%)
0 (0%)
32 (32%)
15 (15%)
31(31%)
22 (22%)
9.05 ± 7.86
16 (16%)
42 (42%)
47 (47%)
27 (27%)
9,6 ± 8,19
378,25 ± 131,92
27 (27%)
En cuanto a la duración de la enfermedad se encontró
un promedio de 9.68 años, el uso de inhibidores de bomba
de protones fue referido por 16%, la insulina fue utilizada
en 42% (n=42), se encontró polifarmacia en 47% (n=47) y
27% recibía otros antidiabéticos orales (n=27).
Figura 1. Tiempo de uso de metformina en pacientes diabéticos
con décit de Vitamina B12. Fuente: los autores.
1 a 5 años: 13
(48%)
5 a 10
años: 3:
(11%)
10 años: 5:
(19%)
Sin información: 6:
(22%)
El promedio de tiempo de uso de metformina fue de 9.05
años, ligeramente menor a la del tiempo del diagnóstico.
La dosis más frecuente de metformina correspondió entre
1001 mg a 2000 mg/día, con mayor frecuencia de duración
del tratamiento entre 1 y 4 años en 32% (n=32) y de más de
10 años de patología en 31% (n=31).
En la población general la media de los niveles de
vitamina B12 fue de 378.25 pg/dL. La prevalencia del décit
de vitamina B12 fue de 27% (n=27), encontrándose en esta
población que la edad promedio fue superior a la registrada
en el total de la muestra, siendo 71% mayores de 65 años,
así como también el estrato socioeconómico medio-bajo con
48%. La duración de la diabetes más frecuente fue entre 1 y
5 años (44%), con un promedio de 8.7 años.
No: 51% Si: 49%
Figura 2. Polifarmacia en pacientes diabéticos con décit de
Vitamina B12 (%). Fuente: los autores.
La dosis de metformina estuvo entre 1001 y 2000 mg
encontrándose en 59.3%. (tabla 2) El tiempo de uso de
metformina tuvo una media de 8.5 años encontrándose
con mayor frecuencia en el grupo entre 1 y 5 años (48%).
(gura 1). El décit de vitamina B12 fue más frecuente en
los pacientes con uso de antidiabéticos orales en 48.2%,
polifarmacia en 49% (gura 2), e insulina en 34%. No se
encontró consumo de IBP en la población con décit.
Al aplicar un modelo de regresión logística se encontró
que el tiempo de uso de metformina (categorizada) se
comporta como factor predictor de décit de vitamina
B12 (OR=0,01 IC95% 0,01-0,03) (p<0,05). Por su parte,
la polifarmacia (OR=1.21 IC95% -0,06-2,5) y la duración
de la diabetes (OR=1.14 IC95% 0,99-1,32) emergen como
factores predictores, pero sin diferencia estadísticamente
signicativa (tabla 3).
Fuente: los autores.
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de Medicina y Cirugía
1-4
5-10
≥10
Duración de DM2
Polifarmacia
OR
0.10
0.01
0.00
1.14
1.21
IC 95%
0.0-0.91
0.01-0.78
0.00-0.12
0.99-1.32
-0.06-2.5
p
0.02
0.00
0.00
0.06
0.06
Tiempo de uso metformina en años
Factor
Tabla 2. Caracterización de la población
con décit de Vitamina B 12
Variables
Edad (años)
50 – 64
65 – 74
75 – 85
>85
Sexo
Femenino
IMC
<25
25 – 30
30 – 35
>35
Estrato
Bajo
Medio bajo
Medio
Estado civil
Soltero
Casado
Viudo
Separado
Escolaridad
Sin educación
Primaria incompleta
Primaria completa
Secundaria incompleta
Secundaria completa
Régimen
Subsidiado
Consumo de alcohol
No
Dosis de metformina
≤1000
1001 – 2000
≥2000
Tiempo uso de metformina
≤1 año
1 – 5 años
5 – 10 años
≥10 años
No hay dato
Consumo de Inhibidores de bomba
No
Insulina
Si
Polifarmacia
Si
Uso de antidiabéticos orales
Polifarmacia
Duración de la diabetes
media (años)
Población (n/%)
8 (29%)
14(52%)
4 (15%)
1(4%)
18 (66%)
8 (29%)
11 (41%)
4 (15%)
4 (15%)
9 (33%)
13 (48%)
5 (19%)
7 (26%)
7 (26%)
7 (26%)
2 (8%)
6 (22%)
13 (48%)
3 (11%)
3 (11%)
27 (100%)
27 (100%)
7 (26%)
16 (59%)
4 (15%)
13 (48%)
3 (11%)
5 (18%)
6 (23%)
27 (100%)
9 (34%)
13 (49%)
13 (48.2%)
13 (48.2%)
8.7
Tabla 3. Modelo nal de regresión logística múltiple asociación
con niveles de vitamina B12 <200 pg/dL
DISCUSIÓN
Nuestro trabajo permitió encontrar características clínicas
predictoras para el décit de vitamina B12 en la población
diabética usuaria de metformina. Varios trabajos coinciden
en una prevalencia que oscila entre el 5 y 30%.6,8,10-12 En este
estudio se encontró 27% de décit de vitamina B12.
La relación entre el tiempo de uso de metformina y el
décit de vitamina B12 como una característica clínica
predictora, se logró identicar como un factor protector
en nuestro estudio, esto se debe a que por protocolo
institucional en la atención de nuestros pacientes diabéticos,
anualmente realizamos la búsqueda activa del décit de
vitamina B12, implementación de medidas preventivas
y corrección al presentarse el hallazgo, basados en la
recomendación que realiza la Guía Americana de Diabetes.2
Encontramos, que la duración de la DM2 (OR=1,76 IC95%
1,05-2,93) y la polifarmacia (OR=3,38 IC95% 0,93-12,18)
fueron características clínicas que persistieron en el modelo
de regresión logística, al nal de la misma se encontró un OR
no signicativo (p=0,06), que debería ser tenido en cuenta
en estudios posteriores para vericar su relación predictora
con el décit de vitamina B12. Llama la atención que no se
encontró relación entre la dosis de metformina y el décit de
vitamina B12, en contraste con hallazgos de estudios como
el de Kim y col.10 Puede estar relacionado con el tamaño de
la muestra y/o con la dinámica de atención del programa,
dado el tamizaje estricto anual y las recomendaciones no
farmacológicas para su prevención, que hacen parte del
protocolo de atención. Como fortalezas de nuestro estudio,
se resalta la alta prevalencia de décit de vitamina B12
encontrada en los pacientes diabéticos en tratamiento con
metformina, lo cual permite recomendar la búsqueda activa
en todos los pacientes que reciban este fármaco por más de
1 año. Adicionalmente, este trabajo corresponde al primer
estudio realizado en la población colombiana que investiga
el décit de vitamina B12. En cuanto a las limitaciones de
nuestro estudio, encontramos una población cerrada que
contaba con unas características especícas, lo que limitaría
la extrapolación de los datos encontrados.
Fuente: los autores.
Fuente: los autores.
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de Medicina y Cirugía
Como sabemos, la deciencia de vitamina B12 es
clínicamente importante porque es una causa reversible
de insuciencia de la médula ósea y de neuropatía
desmielinizante, que puede ser confundida con lesiones
microangiopáticas como la polineuropatía diabética, llevando
al uso indebido de anticonvulsivantes o antidepresivos
tricíclicos para su manejo. También están descritos los
trastornos depresivos y cognitivos asociados con este décit
que con un diagnóstico temprano pueden ser reversibles.
El décit de vitamina B12 puede estar subdiagnosticado en
la población diabética tratada con metformina, sin embargo
al no tener estudios previos de prevalencia en nuestro país
no se ha estandarizado el seguimiento paraclínico de sus
niveles. Nuestro estudio muestra la necesidad de realizar
una búsqueda activa del décit de vitamina B12 en los
pacientes diabéticos, y dada la relación signicativa entre el
tiempo de uso de la metformina y el décit de vitamina B12,
es recomendable protocolizar las medidas preventivas con
énfasis no farmacológico, lo cual puede estar asociado con
buenas prácticas locales de la unidad de diabetes.
Por la cercanía de la polifarmacia y la duración de la
enfermedad a un peso estadístico adecuado, alentamos a
realizar estudios similares a futuro.
AGRADECIMIENTOS
A la E.S.E. Hospital de Engativá por la colaboración y
apoyo en la realización del proyecto, al grupo de residentes
de medicina familiar FUCS, a las doctoras referentes
de docencia e investigación de la Subred Integrada de
Servicios de Salud Norte E.S.E María del Pilar Angarita y
Edna Piedad Zuluaga Molano, y a nuestras familias por su
acompañamiento.
DECLARACIÓN CONFLICTO
DE INTERESES
Todos los investigadores que participaron del estudio
declaran no tener ningún conicto de intereses.
DECLARACIÓN DE
FINANCIACIÓN DEL PROYECTO
Declaramos que el proyecto no tuvo nanciación.
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CONCLUSIONES