REPERT MED CIR. 2022;31(Supl. Núm.1):28-39

de Medicina y Cirugía

Vol.

(Núm. Supl.1)

2022

Paula Daniela Nieto-Zambrano MDa

Héctor Fabio Restrepo MDb

John Jaime Sprockel MDc

Maria Lorcy Monsalveb

Arley Gómez-López MDb

a Médico Servicio Social Obligatorio, Vicerrectoría de Investigaciones, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogotá DC,

Colombia.

b Vicerrectoría de Investigaciones, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Bogotá DC, Colombia.

c Instituto de Investigaciones, Vicerrectoría de Investigaciones, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Unidad de Cuidados

Intensivos de la Subred Integrada de servicios de salud del Sur - Hospital El Tunal, Bogotá DC, Colombia.

Introducción: los grupos sanguíneos ABO han sido utilizados como marcadores de desenlace en diferentes enfermedades,

otorgando al grupo O un factor protector y al A uno de riesgo. Durante el brote de SARS CoV-1 se planteó la posible

relación entre riesgo de infección y tipo sanguíneo; se presume que en la pandemia por COVID-19 exista una relación entre

determinados desenlaces y los grupos ABO. Objetivo: determinar la asociación entre los diferentes grupos sanguíneos y

los desenlaces de mortalidad, ingreso a cuidados intensivos y requerimiento de intubación orotraqueal (IOT) en población

con infección por COVID-19. Materiales y métodos: revisión sistemática y metanálisis entre enero 2020 y marzo 2021 en las

bases de datos MEDLINE, EMBASE, SCOPUS, Latindex y LILACS, identicando los desenlaces mencionados en pacientes

con COVID-19. Resultados: se incluyeron 16 estudios, la mayoría retrospectivos multicéntricos. Se evidenció que pacientes

R E S U M E N

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO

Historia del artículo:

Fecha recibido: febrero 14 de 2022

Fecha aceptado: marzo 31 de 2022

Autor para correspondencia:

Dra. Paula Daniela Nieto

pdnieto@fucsalud.edu.co

DOI

10.31260/RepertMedCir.01217372.1322

Asociación del grupo sanguíneo Asociación del grupo sanguíneo

abo y complicaciones en abo y complicaciones en

COVID-19: revisión sistemática COVID-19: revisión sistemática

y metanálisisy metanálisis

Asociation between abo blood groups and Asociation between abo blood groups and

COVID-19 complications: systematic review and COVID-19 complications: systematic review and

meta-analysismeta-analysis

Artículo de revisión

ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X

REPERT MED CIR. 2022;31(Supl. Núm.1):28-39

de Medicina y Cirugía

ABSTRACT

Introduction: ABO blood groups have been used as outcome markers in various diseases, conferring group O a protective

factor and group A a risk factor. During the SARS CoV-1 outbreak, it was suggested that blood type appeared to have a

relationship with the risk of infection; it is believed that in the COVID-19 pandemic, ABO blood types, are relevant for certain

outcomes. Objective: to determine the association between blood types and death, admission to intensive care and risk of

intubation among COVID-19 patients. Materials and methods: a systematic review and meta-analysis from MEDIA, EMBASSY,

SCOPUS, Latindex and LILACS databases, identifying the abovementioned outcomes among COVID 19 patients, conducted

between January 2020 and March 2021. Results: 16 studies were included, most of them retrospective multicenter studies. It

was evidenced that patients with blood group A have a higher mortality risk (OR 1.08:1.01-0.17). There was no statistically

signicant dierence between blood groups for ICU admission. AB was found to be a risk factor for intubation (OR 1.42:

CI95% 1.02 -1.96), while type A had a protective eect against this outcome (OR 0.84: CI95% 0.73 -0.97). Conclusions: there

is evidence on a relationship between blood groups and outcomes in SARS CoV-2 infection. Prospective studies evaluating

ABO and Rh(D) blood types and specic outcomes, are required.

Key words: association, complications, coronavirus, COVID-19, blood group, SARS CoV-2.

This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

El virus del síndrome de dicultad respiratoria aguda

severa coronavirus-2 (SARS CoV-2) es el tercero que ha

causado infección a nivel mundial en los últimos 20 años,

luego del SARS CoV-1 y el síndrome respiratorio del oriente

medio (MERS-CoV). Conduce a una respuesta inamatoria

desproporcionada denominada tormenta de citoquinas, que

puede causar afección pulmonar severa hasta en 5-14%1,

acompañada de compromiso multisistémico en los casos

más severos, con posibilidad de muerte hasta en 2.3%.

Esta pandemia ha representado un reto al sistema de salud,

exigiendo un profundo cambio en el comportamiento social.

El siglo pasado Karl Landsteiner describió la isoaglutinación

como fenómeno siológico, desde entonces diversos estudios

han tratado de utilizar el grupo sanguíneo ABO como

marcador relacionado con diferentes enfermedades.2,3 Se ha

planteado que los grupos A y B tienen menor prevalencia de

infección por Helicobacter pylori en relación con el grupo O

en países no endémicos para esta afección, probablemente

secundaria a la cantidad de receptores presentes en los

grupos A y B.

INTRODUCCIÓN

Dadas las actuales circunstancias generadas por la

pandemia del COVID-19, es prioritario reconocer posibles

marcadores pronósticos para la identicación de pacientes

de alto riesgo para su tamizaje y manejo intensivo.4 Los

grupos sanguíneos son oligosacáridos que se expresan en

las células de la línea roja, se ha propuesto que podrían

modicar la susceptibilidad del huésped o facilitar la

adhesión celular o la captación intracelular, al actuar como

receptores o correceptores de microorganismos.5 Diversos

estudios han identicado la asociación del tipo de sangre

con la susceptibilidad a ciertos microorganismos como el

virus Norwalk6, Plasmodium falciparum7, Helicobacter

pylori8, hepatitis B9 y norovirus.10

Durante el brote de SARS CoV-1 se planteó la posible

existencia de una relación entre el riesgo de infección y

los tipos de sangre, documentando que el grupo O podría

ostentar un carácter protector.11 Según Yufeng Cheng y col.

los trabajadores de la salud del grupo O, sin elementos de

protección, tuvieron menor riesgo de desarrollar infección

al SARS.12 Se propuso como mecanismo la interacción de

con grupo sanguíneo A tienen mayor riesgo de mortalidad (OR 1.08 ;1.01-0.17), frente al ingreso a UCI no hubo diferencia

estadística signicativa entre los grupos sanguíneos. Se encontró que el AB representa un factor de riesgo para intubación

orotraqueal (OR 1.42 IC95% 1.02-1.96), en tanto que el A demostró proteger contra este desenlace (OR 0.84 IC95%0.73-

0.97). Conclusiones: hay evidencia sobre la relación entre el grupo sanguíneo y los desenlaces, asociada con la infección por

SARS-CoV-2. Se requieren estudios prospectivos que evalúen grupo sanguíneo, RH y desenlaces especícos.

Palabras clave: asociación, complicaciones, coronavirus, COVID-19, grupo sanguíneo, SARS-CoV-2.

Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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de Medicina y Cirugía

los anticuerpos anti-A y la proteína S (spike) del SARS-

CoV-1 con el receptor celular de la enzima convertidora 2

de angiotensina.13 El estudio de asociación genómica amplia

realizado en 1.610 pacientes y 2.205 controles en Italia y

España, sugiere un posible efecto protector del grupo O y de

riesgo para el grupo A.14 Con el n de encontrar la posible

asociación entre la infección por SARS CoV-2 y los grupos

sanguíneos, se desarrolló este metanálisis entre el grupo

sanguíneo ABO y los desenlaces de mortalidad, ingreso

a cuidados intensivos y requerimiento de intubación

orotraqueal (IOT) en este grupo de pacientes.

Se llevó a cabo una revisión sistemática con metanálisis

en el cual se tuvo en cuenta la literatura disponible desde

enero 2020 hasta marzo 2021, período en que se llevó a cabo

la búsqueda. Para la selección se tuvieron en cuenta los

siguientes criterios de inclusión: artículos cuya metodología

fuera ensayos clínicos aleatorizados, estudios de cohorte

o casos y controles, publicados en español e inglés, que

evaluaran la asociación del grupo sanguíneo ABO con los

desenlaces clínicos (mortalidad, empeoramiento clínico con

necesidad de traslado a cuidados intensivos o intubación

orotraqueal) en individuos mayores de 18 años que

fueran atendidos de forma ambulatoria o que estuvieran

hospitalizados por coronavirus COVID–19. Se consideraron

como criterios de exclusión los estudios llevados a cabo

en animales o los que no presentaran en forma suciente

sus resultados para poder incluirlos en el metanálisis, así

como aquellos cuyo diseño metodológico fuera revisiones

narrativas, reportes de casos o estudios cross sectional. Las

bases de datos consultadas fueron: MEDLINE-PubMed,

EMBASE, COCHRANE, SCIELO, OVID, PROSPERO y

LILACS. Este estudio se encuentra registrado en la plataforma

PROSPERO bajo el número 298025. Las palabras claves que

se tuvieron en cuenta para la estrategia de búsqueda fueron:

COVID-19, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,

group A, group B, group AB, group O, blood group. Para la

selección de los artículos se llevó a cabo un primer ltro a

través del título y el resumen corroborando los criterios de

inclusión y en caso de tener dudas se procedió a la lectura

del texto completo. Este proceso se ejecutó por dos revisores

de manera independiente (PN y HR). La extracción de

los datos fue efectuada por dos de los revisores en un

formato con diseño especíco para este n, que contenía

la información de las características de la población, mes

y país de publicación, número de sujetos incluidos, edad,

género, grupo sanguíneo, RH, mortalidad, ingreso a UCI

y necesidad de IOT. Los datos recolectados se compararon

entre los dos revisores comprobando concordancia entre

ellos. Cuando hubo discrepancia en algún dato, se procedió

a una tercera revisión del artículo.

MATERIALES Y MÉTODOS

No se realizó la evaluación del riesgo de sesgo al considerar

de que se trataba de estudios de cohorte y estudios de corte,

sin embargo para garantizar la calidad de los artículos

incluidos se empleó la herramienta del Joanna Briggs

Institute según el tipo. El análisis de los datos se realizó

utilizando el Programa RevMan 5.3. Para evaluar la relación

entre la infección por COVID-19 con cada desenlace y el

grupo sanguíneo ABO, los datos requeridos se extrajeron

en tablas binarias. La heterogeneidad entre los estudios se

evaluó mediante la prueba Chi cuadrado (X2) y el índice I2

de Higgins, considerando un I2 de 0% como homogeneidad

excelente, hasta 25% baja, hasta 50% moderada y hasta

75% heterogeneidad alta. Se tomó el OR como índice

del tamaño del efecto, ponderando por la inversa de la

varianza, asumiendo un modelo de efectos jos y el IC de

95% para ilustrar en un forest plots. En estas grácas, el

tamaño del cuadrado muestra el peso de cada estudio y las

líneas al lado muestran el IC de 95%. En los casos en los

que el IC no incluyó el número 1, la diferencia se consideró

estadísticamente signicativa.

Para llevar a cabo este metanálisis se utilizaron las bases

de datos Medline-PubMed, EMBASE, OVID y Cochrane

identicándose 58 artículos y en Scielo, PROSPERO y

LILACS 45, para un total de 93 publicaciones después

excluir 10 que eran duplicados. Según los criterios de

exclusión se exceptuaron 69 para un total de 24 artículos

de los cuales 3 correspondían a metanálisis, 2 a revisiones

sistemáticas y 2 de tipo de tipo narrativas. Finalmente 16

artículos fueron incluidos (gura 1).

En esta revisión, se incluyeron 16 artículos, de los

cuales 8 fueron cohortes retrospectivas multicéntricas y 6

retrospectivas unicéntricas, con 2 cortes transversales. En

los estudios se evidenció un total de 26.363 participantes,

siendo la edad media en los artículos de 55 ± 9.08 años, la

cual pudo establecerse en 13 de los 16 estudios incluidos.

No se contó con datos homogéneos entre los estudios

referentes a la población a estudio: hospitalización15-21,

ambulatorio22-25, ingreso a unidad de cuidados intensivos y

algunos que no contaban con este dato.26-28 Los desenlaces

evaluados incluían mortalidad, requerimiento de IOT e

ingreso a UCI (tabla 1).

Las probabilidades de mortalidad entre las personas

infectadas por COVID-19 con el grupo sanguíneo A se extrajo

de trece artículos, resultando estadísticamente signicativo.

Al combinar los resultados de estas pruebas y aplicando un

modelo de efectos jos (I2 = 0%, Q = 6.63, P = 0.88), el

OR de muerte entre las personas infectadas por COVID-19 y

tener el grupo A se estimó en 1.08 (IC del 95%, 1.01-1.17).

La misma cantidad de estudios13 compararon pacientes con

grupo sanguíneo B, en términos de las probabilidades de

mortalidad por infección de COVID-19. Los resultados no

RESULTADOS

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de Medicina y Cirugía

fueron estadísticamente signicativos, aunque se encontró

una asociación negativa. Combinando los resultados de estas

evidencias usando un modelo de efectos jos (I2 = 0%, Q =

7.59, P = 0.82), el OR para el B frente a los otros grupos se

estimó en 0.94 (IC del 95%, 0.85-1.04). El OR para la muerte

de personas infectadas con COVID-19 con grupo sanguíneo O

fue informado por trece estudios, los cuales encontraron una

asociación negativa. Sin embargo, los resultados no fueron

estadísticamente signicativos. Combinando los resultados

de estos estudios y aplicando un modelo de efectos jos (I2

= 0%, Q = 10.22, P=0.60), el OR para el grupo O se estimó

en 0.95 (IC del 95%, 0.88-1.02). Los OR de muerte entre

las personas infectadas con COVID-19 con grupo AB fueron

informados por doce estudios, ninguno estadísticamente

signicativo. Combinando los resultados de estas líneas de

evidencia y aplicando un modelo de efectos jos (I2 = 0%,

Q = 4.64, P=0.95), el OR para el grupo AB se estimó en 1.07

(IC del 95%, 0.95-1.21) (gura 2).

IdentiﬁcaciónSelecciónElegibilidadIncluidos

Registros identiﬁcados a través de la

búsqueda en la base de datos

Medline-PubMed (n=34), EMBASE (n=14),

Cochrane (n= 1), OVID (n=9)

(n=58)

Registros generales identiﬁcados

(n=103)

Excluidos por duplicados

(n = 10)

Registros examinados

Revisión de título y resumen

(n =93)

Artículos de texto completo evaluados para

elegibilidad

(n =24)

Registros excluidos

(n = 8)

- Otros (n=1)

- metanalisis (n=3)

- revisiones sistemáticas (n=2)

- revisiones narrativas (n=2)

Artículos incluidos

(n= 16)

Excluidos por criterios

(n=69)

Registros adicionales identiﬁcados a través

de otras fuentes

SciELO (3), LILACS,(7) PROSPERO (35)

(n=45)

Figura 1. Prisma de revisión. Fuente: los autores.

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Tabla 1. Características de los estudios incluidos

Tipo de

Cohorte

Fecha de

recolección

Eventos

evaluados

Número (%)

de eventos Control poblacional

Población Edad

(MEDIA)

Número de

pacientes

(porcentaje

femenino)

Retrospectiva

multicéntrica

Retrospectiva

multicéntrica

Retrospectiva

multicéntrica

Retrospectiva

unicéntrica

Retrospectiva

multicéntrica

Retrospectiva

multicéntrica

corte

transversal

corte

transversal

Retrospectiva

unicéntrica

Retrospectiva

multicéntrica

Retrospectiva

unicéntrica

Retrospectiva

unicéntrica

Retrospectiva

unicéntrica

Retrospectiva

unicéntrica

Retrospectiva

multicéntrica

Retrospectiva

multicéntrica

27 febrero -

30 julio 2020

1 febrero - 25

marzo 2020

15 Enero –

30 Junio

2020

Hasta 1

agosto 2020

5 febrero - 20

marzo 2020

1 abril - 15

abril de 2020

19 marzo -

19 abril 2020

20 abril - 31

julio 2020

10 marzo - 5

mayo 2020

6 marzo - 16

abril 2020

1 marzo - 24

junio 2020

8 marzo -31

julio 2020

Marzo 2020.

Enero 20 - 5

Marzo 2020

4 marzo - 11

abril 2020

12 febrero -

13 mayo

2020

Ambulatorio

y hospitalario

Ambulatorio

y hospitalario

Hospitalario

Ambulatorio

y hospitalario

Hospitalario

Ambulatorio

y hospitalario

Hospitalario

Cuidados

intensivos

Hospitalario

7422 (ND)

2153 (47)

225 556 (71)

13051 (61,5)

97 (39)

226 (36)

397 (56)

1935 (31)

186 (46,2)

1289 (67,6)

825 (39,4)

227 (40,5)

397 (37)

187 (48)

2033 (27,2)

2732

Hospitalización y

mortalidad

Hospitalización,

comorbilidades y

mortalidad

Enfermedad

severa o

mortalidad

Intubación y

mortalidad

Desarrollo de

SDRA, AKI,

egreso y

mortalidad

Complicaciones

respiratorias,

trombóticas,

otras

infecciones,

Ingreso a UCI y

mortalidad

Ingreso a UCI y

mortalidad

Distribución por

grupo sanguíneo

Ingreso a UCI,

Intubación y

mortalidad

Hospitalización,

Ingreso a UCI,

Intubación,

mortalidad,

ECMO

Mortalidad

Ingreso a UCI,

Intubación y

mortalidad,

requerimiento de

diálisis

Ingreso a UCI

Distribución por

grupo sanguíneo

y características

clínicas

Intubación y

mortalidad

Mortalidad

Control 1: 466232 RT- PCR

negativa para SARS-Cov2

Control 2:2204742 individuos

sin prueba que fueron control

3694 controles del área de

Wuhan

Una cohorte con pacientes

con síntomas moderados

admitidos en 3 hospitales

(N=137), la segunda cohorte

pacientes en 2 hospitales con

compromiso critico (N=97)

Población general (N=182384)

1935 donantes de sangre

sanos

1881 del Hacettepe University

Blood Bank

396 controles del mismo

centro atendidos en 2019

Sí, Cruz Roja (Western New

York)

500 controles atendidos en el

mismo centro en junio 2019

1991

3,1 millones de donantes en

USA

9534 población sana

550(7.4)

57 (2.6)

1328 (0.6)

399 (3,1) y

331 (2,6)

21 (21.6)

37 (17,9) y

26 (16,3)

53 (13,4) y

29 (7.3)

31 (16,6), 11

(5,9) y 9

(4,8)

123 (9,5),

108 (8,4) y

89 (6,9)

278 (33,7)

108 (47,6),

69 (30,4) y

45 (19,8)

127 (32)

1438 (70,7) y

799 (39,3)

341 (12)

BARNKOB,

2020(25)

LI. 2020(28)

RAY,

2020(24)*

ZIETZ,

2020(27)

ZENG,

2020(15)**

SAIOA.

2020(16)

YAYLACI,

2020(26)

FAWAD.

2021(23)

GÖKER.

2020(17)

LATZ,

2020(22)

BHANDARI,

2020(18)

MULLINS,

2021(19)

ABDOLLAHI,

2020(20)

Y. WU,

2020(21)

LEAF,

2020(33)

DZIK ,

2020(34)

*Enfermedad severa deﬁnido como admisión a cuidado intensivo, hospitalización con estancia >7 días o diagnóstico de infarto de miocardio, neumonía viral 14 días antes o después SARS CoV-2.

**Pacientes críticamente enfermos se identiﬁcaron según datos de histórica clínica (cambio en el nivel de creatinina en 2 días según AKIN. Se diagnosticó SDRA basados en la deﬁnición de

Berlon 2012.

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Figura 2. Forest plot grupo sanguíneo desenlace muerte.

Fuente análisis programa RevMan 5.0, *M-H. Mantel Haenszel, Fixed. Fijos ** Prueba para el efecto global.

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de Medicina y Cirugía

Las probabilidades de ingreso a UCI entre las personas

infectadas por COVID-19 con grupo sanguíneo A se extrajo de

seis artículos, resultando no estadísticamente signicativo.

Al combinar los resultados de estas pruebas y aplicando un

modelo de efectos jos (I2 = 0%, Q = 0.17, P = 1.0), el OR de

ingreso a UCI entre las personas infectadas por COVID-19 y

tener el grupo A se estimó en 0.95 (IC del 95%, 0.77-1.17).

La misma cantidad de estudios compararon pacientes con

grupo B, en términos de las probabilidades de ingreso a

UCI por infección de COVID-19. Los resultados no fueron

estadísticamente signicativos. Combinando los resultados

de estas evidencias usando un modelo de efectos jos (I2 =

0%, Q = 8.47, P= 0.13), el OR para el grupo B frente a los

otros grupos se estimó en 1.08 (IC del 95%, 0.81-1.44). El

OR para ingreso a UCI de personas infectadas con COVID-19

con grupo O fue informado en seis estudios, los cuales no

encontraron una asociación. Combinando los resultados de

estos estudios y aplicando un modelo de efectos jos (I2 =

0%, Q = 2.62, P =0.76), el OR para el grupo O se estimó en

0.99 (IC del 95%, 0.80-1.24). Los OR de ingreso a UCI entre

las personas infectadas con COVID-19 con grupo AB fueron

informados en seis estudios, ninguno estadísticamente

signicativo. Combinando los resultados de estas líneas de

evidencia y aplicando un modelo de efectos jos (I2 = 0%,

Q = 0.17, P =1.0), el OR para el grupo AB se estimó en 0.95

(IC del 95%, 0.77-1.17) (gura 3).

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de Medicina y Cirugía

Figura 3. Forest plot grupo sanguíneo desenlace ingreso a unidad de cuidados intensivos.

Fuente análisis programa RevMan 5.0, *M-H. Mantel Haenszel, Fixed. Fijos ** Prueba para el efecto global.

Las probabilidades de requerimiento de IOT entre las

personas infectadas por COVID-19 con grupo A se obtuvo

de cinco conjuntos de datos, resultando estadísticamente

signicativo a favor de las personas con grupo sanguíneo

A. Combinando los resultados de estas pruebas y aplicando

un modelo de efectos jos (I2= 56%, Q = 9.05, P =0.06), el

OR de requerimiento de IOT entre las personas infectadas

por COVID-19 y tener el grupo A se estimó en 0.84 (IC

del 95%, 0.73 – 0.97). La misma cantidad de estudios (5)

compararon pacientes con y sin sangre tipo B en términos

de las probabilidades de requerimiento de IOT por infección

de COVID-19. El resultado global no fue estadísticamente

signicativo, sin embargo en un estudio puntual se obtuvo

un resultado signicativo a favor de personas sin grupo

sanguíneo B. Combinando los resultados de estas evidencias

y usando un modelo de efectos jos (I2 = 0%, Q = 3.03,

P =0.55), el OR para grupo sanguíneo B se estimó en 1.16

(IC del 95%, 0.97-1.38). El OR para el requerimiento de

IOT de personas infectadas con COVID-19 con grupo O fue

informado por cinco estudios, con el resultado global no

estadísticamente signicativo, sin embargo en un estudio

puntual se obtuvo un resultado signicativo a favor de

personas sin grupo O. Combinando los resultados de estos

estudios y aplicando un modelo de efectos jos (I2 = 23%, Q

= 5.20, P = 0.27), el OR para el grupo sanguíneo O se estimó

en 1.02 (IC del 95%, 0.89-1.16). Los OR de requerimiento de

IOT entre las personas infectadas con COVID-19 con grupo

AB se extrajeron de cinco estudios con un resultado global

estadísticamente signicativo en favor de las personas sin

grupo sanguíneo AB. Combinando los resultados de estas

líneas de evidencia y aplicando un modelo de efectos jos

(I2 = 0%, Q = 2.29, P = 0.68), la OR para el grupo sanguíneo

AB se estimó en 1.42 (IC del 95%, 1.02 – 1.96) (gura 4).

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de Medicina y Cirugía

Figura 4. Forest plot grupo sanguíneo desenlace requerimiento de intubación.

Fuente análisis programa RevMan 5.0, *M-H. Mantel Haenszel, Fixed. Fijos ** Prueba para el efecto global.

En total fueron incluidos 16 estudios de los cuales

la heterogeneidad fue medida de acuerdo con el grupo

sanguíneo y las variables muerte, ingreso a UCI e IOT,

encontrando que para el desenlace ingreso a cuidados

intensivos del grupo O se incluyeron 6 estudios, en los

cuales no se encontró heterogeneidad con un I2 de 0%. Lo

mismo sucedió para los grupos A y AB, aunque en el B se

encontró un valor I2 de 41% mostrando una heterogeneidad

moderada con un valor de P 0.13. En relación con el desenlace

muerte donde se incluyeron 13 estudios, en ninguno de

los grupos sanguíneos se encontró heterogeneidad con un

I2 de 0%. Para la variable de desenlace requerimiento de

intubación (5 estudios), en los grupos B y AB no se encontró

heterogeneidad, sin embargo en los A y O la heterogeneidad

fue considerada alta (I2 56% valor P = 0.06) en el grupo A, y

baja (I2 23% valor P = 0.27) en el grupo sanguíneo O.

Poco tiempo después de la aparición del primer brote

del nuevo coronavirus en China, los esfuerzos se centraron

en el reconocimiento de los marcadores de pronóstico

relacionados con el curso de la enfermedad. Así se

pudieron reconocer las variables edad, sexo, hipertensión

arterial y otras enfermedades cardiovasculares, síntomas

relacionados con hipoxemia, inamación sistémica y

disfunción multi-orgánica.11,12 Después se identicaron

marcadores provenientes de múltiples orígenes, por ejemplo

bioquímicos29, étnicos o sociales30 y genéticos.14,31 Es probable

que la publicación realizada por el grupo de Wu haya sido

DISCUSIÓN

la primera en explorar en forma especíca la relación de los

grupos sanguíneos ABO con las características clínicas de

los pacientes con COVID-191, en un estudio de asociación

del grupo A con mayor riesgo de infección por COVID-19 y

el grupo O con una disminución de dicho riesgo.21

El presente metanálisis expone la mayor cantidad de

estudios publicados a la fecha que exploran la relación

ABO con desenlaces clínicos adversos, siendo el primero

que incluye la necesidad de ingreso a cuidado intensivo y

el requerimiento de IOT. Los antígenos ABO se encuentran

presentes en la supercie de los eritrocitos y se otorga

el nombre del grupo sanguíneo según la presencia de

determinado antígeno. Con base en trece estudios se realizó

este metanálisis en el que se agruparon 26.363 pacientes,

dentro de los cuales 3.768 (14,3%) tuvieron el desenlace.

El I2 del 0% en todos los casos descartó heterogeneidad

estadística permitiendo la realización del metanálisis, en el

que se encontró signicancia estadística para la asociación

del grupo A y el riesgo de muerte, con OR de 1,08 (IC 95%

1,01 - 1,17, p de 0,3), sin hallar signicancia estadística

de la relación del riesgo con los otros grupos sanguíneos.

Los presentes resultados concuerdan con una revisión

sistemática reciente32 que obtuvo un OR de 1,25 (CI 95%

1,02 – 1,52) sobre un total de cinco estudios que evaluaron

este desenlace sobre 5.800 pacientes con 488 (8,4%)

muertes. Las publicaciones previas hacen referencia a la

relación entre el grupo ABO y la diseminación de diferentes

enfermedades, basadas en que los antígenos podrían estar

involucrados en la infección como receptores.

Al evaluar el desenlace de ingreso a cuidados intensivos,

se encontraron 6 artículos con 2.721 pacientes, de los

cuales 479 (17,6%) ingresaron a cuidados intensivos. Se

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de Medicina y Cirugía

descartó la presencia de heterogeneidad entre los estudios

documentando un I2de 0% por lo que se pudo realizar un

metanálisis en el que ninguno de los grupos sanguíneos se

asoció con el desenlace. Al evaluar la necesidad de IOT se

identificaron cinco artículos que incluían 6.000 pacientes

con 2.025 (33,8%) que tuvieron el desenlace, la prueba de

heterogeneidad fue negativa y se observó que el grupo A

protegía para la necesidad de intubación con un OR de 0,84

(IC 95% de 0,73 - 0,97, P = 0,02), mientras que el grupo AB

se comportaba como un factor de riesgo con un OR de 1,42

(IC 95% 1,02 - 1,96, P = de 0,04). No fue posible encontrar

revisiones sistemáticas que exploraran la asociación

del ingreso a cuidados intensivos o el requerimiento de

intubación con los grupos sanguíneos.

Para el desenlace de mortalidad e ingresos a UCI, se descarta

heterogeneidad en la mayor parte de sus componentes de

análisis, salvo en el grupo B que no se obtuvo suciente

información. Por otro lado, fue notoria la presencia de

heterogeneidad en el desenlace de IOT para los grupos A

y O, reejando variabilidad de resultados probablemente

secundaria al número de estudios que evaluaron este

desenlace. Sin embargo, teniendo en cuenta la importancia

de los resultados se decidió continuar con el análisis de

esta información. Los estudios publicados a la fecha no

permiten establecer la causa de esta asociación.33,34 Los

autores consideran que se requieren nuevas investigaciones

que incluyan la evaluación del Rh y el genoma entre otros,

que permitan esclarecer la causa de dicha asociación. Dado

el impacto en términos de morbimortalidad producto de la

emergencia sanitaria generada en 2020 por el COVID-19,

resulta de gran importancia el desarrollo de estudios que

permitan atenuar las complicaciones inherentes a cada

individuo.

Este metanálisis permitió la identicación de desenlaces

como muerte, ingreso a UCI y requerimiento de IOT

desarrollados por los pacientes con infección por SARS Cov-

2. La posibilidad de muerte para el grupo A fue de 1.08 (IC

95% de 1.01-0.17) P =0.03), mayor que la de las personas

con otro grupo sanguíneo. No se obtuvieron resultados

signicativos para este desenlace en los otros grupos: AB

OR=1.07 (IC 95% de 0.95-1.21), grupo B OR= 0.94 (IC 95%

de 0.85-1.04), grupo O OR= 0.95 (IC 95% de 0.88-1.02). Para

el desenlace de ingreso a UCI no se encontró signicancia

estadística: grupo O OR=0.99 (IC 95% de 0.80-1.24), grupo

A OR=0.95 (IC 95% de 0.77-1.17), grupo B OR=1.08 (IC

95% de 0.81-1.44), grupo AB OR=1.06 (IC 95% de 0.69-

1.64). Por último, la posibilidad de requerir IOT para el

grupo A fue 0.84 (IC 95% de 0.73-0.97 P=0.02) veces la de

las personas con otro grupo sanguíneo, para el grupo AB fue

de 1.42 (IC 95% de 1.02-1.96 P=0.04) veces, para los grupos

B y O no fue signicativo con OR=1.16 (IC 95% de 0.97-

1.38) y OR=1.02 (IC 95% de 0.89-1.16).

De acuerdo con estos hallazgos es posible establecer una

posible asociación entre el grupo sanguíneo ABO y los

desenlaces relacionados con la infección por COVID-19.

En especial el aumento del riesgo que padece el grupo A

en relación con el grupo O. Se han propuesto algunos

mecanismos para explicar esta asociación, como la presencia

de anticuerpos anti-A en los individuos con grupos O y B que

implica reducción de la susceptibilidad para la interacción

de la proteína S del virus y el receptor ACE2, variaciones del

genoma como polimorsmos especícos que incrementan

la actividad de los receptores ACE2 y producción de

antígenos glicanos por el SARS CoV-2 que son similares a los

presentes en el huésped. En referencia al grupo A, el factor

VIII y el de Von Willebrand expresan antígenos A; lo cual

aumenta la susceptibilidad de la severidad de la infección

en los individuos con este grupo.35 Teniendo en cuenta

estos resultados se inere que el grupo ABO es un factor

determinante en la susceptibilidad de infección y muerte

por SARS CoV-2. Se recomienda realizar estudios de tipo

prospectivo que incluyan la evaluación del genoma y Rh en

población homogénea, lo cual podría contribuir a dilucidar

la causa de esta asociación.

A las compañías, Bussie y Becton Dickinson, sinceros

agradecimientos por su apoyo en esta investigación.

AGRADECIMIENTOS

Los autores declaran que no tienen ningún conicto de

interés.

CONFLICTOS DE INTERESES

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