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de Medicina y Cirugía
Vol.
31
(Núm. Supl.1)
2022
Silvia A. Mogollón-Hurtadoa
Ángela Marcela Sosab
Edward Julián Blanco MDb
Mario Gómez Duque MDc
Oscar E. Mendoza MDd
José Fernando Polo MDe
Rafael Parra-Medina MD, PhDf
a Facultad de Medicina, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Bogotá DC, Colombia.
b Intensivista, Hospital de San José. Bogotá DC, Colombia.
c Unidades de UCI Hospitales de San José - Hospital Infantil Universitario de San José, Fundación Universitaria de Ciencias la Salud.
Bogotá DC, Colombia.
d Esp. en Patología, Hospital de San José, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogotá DC, Colombia.
e Patólogo y Epidemiólogo Hospitales de San José, Hospital Infantil Universitario de San José, Fundación Universitaria de Ciencias de la
Salud, Bogotá DC, Colombia.
f Patólogo, Hospital de San José, Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud, Bogotá DC, Colombia.
Introducción: la COVID-19 es causada por el virus SARS-CoV-2. La presentación clínica varía desde pacientes asintomáticos
hasta manifestaciones severas. Durante la pandemia se han realizado autopsias que han permitido reconocer los cambios en
diferentes órganos, siendo el pulmón el más afectado. El objetivo del presente estudio es informar nuestra experiencia en
cuanto a los hallazgos histopatológicos pulmonares, mediante el sistema de autopsia mínimamente invasiva. Metodología:
se tomaron muestras a 8 pacientes fallecidos por COVID-19 en la unidad de cuidado intensivo (UCI) conrmado por PCR
en el Hospital de San José, Bogotá, Colombia, en la primera hora después de la muerte. Los tejidos fueron analizados por
dos patólogos en forma independiente. Resultados: se observó en todos daño alveolar difuso (DAD) en fases exudativa,
proliferativa o ambas, además de bronconeumonía y neumonitis intersticial. Discusión: el pulmón es el principal órgano
afectado por el SARS-CoV-2 y el hallazgo histopatológico más frecuente es el DAD en fases exudativa y mixta. También
se han descrito alteraciones en diferentes sistemas. Conclusiones: el hallazgo histopatológico pulmonar más frecuente es el
R E S U M E N
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Fecha recibido: marzo 22 de 2022
Fecha aceptado: junio 14 de 2022
Autor para correspondencia:
Dr. Rafael Parra-Medina
rafa.parram@gmail.com
DOI
10.31260/RepertMedCir.01217372.1348
Hallazgos histopatológicos Hallazgos histopatológicos
pulmonares en COVID-19. Experiencia pulmonares en COVID-19. Experiencia
en autopsias mínimamente invasivasen autopsias mínimamente invasivas
Pulmonary histopathological ndings in COVID-19 Pulmonary histopathological ndings in COVID-19
patients: based on minimally invasive autopsiespatients: based on minimally invasive autopsies
Reporte de caso
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
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ABSTRACT
Introduction: COVID-19 is caused by the SARS-CoV-2 virus. Its clinical presentation varies from asymptomatic patients
to severe manifestations. During the pandemic, autopsies have allowed the recognition of changes in dierent organs,
with the lung being the main aected organ. The aim of this study is reporting our experience derived from pulmonary
histopathological ndings, based on the minimally invasive autopsy method. Methodology: samples were taken in the
immediate postmortem (one hour) period from 8 patients who died with PCR-conrmed COVID-19, in the intensive care
unit (ICU) of Hospital de San José, Bogotá, Colombia. Tissue specimens were analyzed independently by two pathologists.
Results: all specimens exhibited, diuse alveolar damage (DAD) in exudative or proliferative phases, or both, in addition
to bronchopneumonia and interstitial pneumonitis. Discussion: the lung is the main organ aected by SARS-CoV-2 and the
most frequent histopathologic nding is exudative phase or various phases DAD. Alterations in dierent systems have also
been described. Conclusions: the most frequent histopathological nding is DAD in any of its phases. Minimally invasive
autopsy is considered a very useful alternative when conventional autopsy cannot be performed, since it does not have major
restrictions and allows collecting viable samples.
Key words: SARS-CoV-2, autopsies, COVID-19, minimally invasive.
© 2022 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
La COVID-19 (enfermedad causada por coronavirus 2019),
es generada por la infección con SARS-CoV-2 (síndrome
respiratorio agudo severo causado por el coronavirus 2),
descrito a nales de 2019 y caracterizado por la aparición de
neumonías de origen desconocido en unos pacientes de la
ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China.1 Este virus se
propagó rápido en los primeros meses de 2020 hasta que fue
declarado el 11 de marzo del mismo año por la Organización
Mundial de la Salud, como el causante de la primera
pandemia del siglo XXI.1 Invade el organismo a través de
la unión de la proteína S (viral) con la enzima convertidora
de angiotensina 2 (ACE2) (células del huésped), seguido de
su internalización y replicación.1 Los receptores ACE2 se
expresan con frecuencia en las células del tracto respiratorio
superior e inferior, lo que determina la concentración más
alta de partículas virales en estos sitios y explica su alto
grado de contagio mediante gotitas y aerosoles.2
La presentación clínica varía desde asintomáticos a
pacientes con síntomas severos. Estos aparecen con frecuencia
después de un período de incubación de 1 a 14 días, pero
puede extenderse hasta 24 días. Los hallazgos más comunes
son ebre (88,7%), tos (67,8%), fatiga (38,1%), producción
de esputo (33,7%), dicultad para respirar (18,7%), dolor
INTRODUCCIÓN
de garganta (13,9%) y cefalea (13,6%). Algunos pacientes
con COVID-19 han presentado síntomas gastrointestinales
como diarrea (3,8%) y vómito (5,0%).3 La aparición del
síndrome de dicultad respiratoria aguda (SDRA) ocurre
en los casos con mayor compromiso, denidos como
“hiperinamados” y ocurre en alrededor de 30% de los que
requieren cuidado intensivo. Las autopsias han permitido a
lo largo de la historia conocer los hallazgos histopatológicos
que un agente infeccioso puede causar en el organismo
y de esta manera explicar los síntomas y los hallazgos de
laboratorio y de radiología.4 Son pocas las autopsias que se
han podido realizar durante la pandemia debido al riesgo de
contaminación y propagación5-9, por tal motivo, el objetivo
del presente estudio es conocer nuestra experiencia sobre
los hallazgos histopatológicos en el pulmón mediante la
alternativa de la autopsia mínimamente invasiva.
DAD en diferentes estadios. Se considera que la autopsia mínimamente invasiva es de gran utilidad en escenarios donde la
convencional se encuentra limitada, pues no presenta grandes restricciones y permite obtener tejidos viables.
Palabras clave: SARS-CoV-2, autopsias, COVID-19, mínimamente invasiva.
© 2022 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Se trata de un estudio de reporte de casos de pacientes
que fallecieron en la unidad de cuidado intensivo (UCI)
por COVID-19 conrmado por PCR en el hospital de San
MATERIALES Y MÉTODOS
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José, Bogotá, Colombia. Dentro de los criterios de inclusión
fueron seleccionados pacientes mayores de 18 años, que
fallecieron recibiendo soporte ventilatorio invasivo. Los
tejidos fueron tomados en la UCI durante la primera hora
después del fallecimiento del paciente. Se utilizaron agujas
trucut 14. Todos los enfermos cursaron con cuadros clínicos
y radiológicos de SDRA severo, manejados con ventilación
mecánica y estrategias de ventilación protectora con un
volumen corriente de 8 cc/k, dado que este es el protocolo
usado en la UCI del Hospital de San José.
Posterior a la toma de la muestra el tejido se jó en formol
al 10% durante 24 horas y las láminas fueron analizadas por
dos patólogos en forma independiente. El estudio fue avalado
por el comité de ética del Hospital de San José. El familiar o el
acudiente del paciente firmaron el consentimiento informado
Se incluyeron 8 pacientes entre 26 y 74 años. En la tabla
1 se describen las características clínicas y radiológicas
de los pacientes. A nivel histológico se observó pérdida
de la arquitectura pulmonar normal. En todos los casos
se reconoció daño alveolar difuso (DAD). Dos en fase
exudativa, dos en proliferativa y cuatro en las dos fases. Dos
pacientes además del DAD presentaron bronconeumonía y
dos neumonitis intersticiales. En la gura 1 se muestran los
hallazgos a nivel microscópico.
RESULTADOS
Paciente 1 Paciente 2 Paciente 3 Paciente 4 Paciente 5 Paciente 6 Paciente 7 Paciente 8
Edad en años
Genero
Índice de masa
corporal
Antecedentes
Días de
hospitalización
Síntomas
iniciales
Hallazgos
radiológicos al
ingreso a UCI
Hallazgos
histológicos
61
F
24.2
Hipertensión
arterial, artritis
reumatoide
16
Tos y disnea
Sombreado
parcheado
bilateral
Daño alveolar
difuso en fase
exudativa con
neumonitis
intersticial
71
F
26.0
Diabetes,
sobrepeso,
enfermedad
arterial
periférica con
amputación
7
Tos y mialgias
Sombreado
parcheado
bilateral
Daño alveolar
difuso en fase
exudativa con
neumonitis
intersticial
52
M
26.1
Hipertensión
arterial,
sobrepeso
49
Tos, fiebre y
mialgias
Opacidad de
vidrio
esmerilado,
sombreado
parcheado
bilateral
asociado con
patrón
reticular
Daño alveolar
difuso en
estadio
proliferativo
asociado con
hallazgos de
neumonía en
fase de
organización
74
F
26.0
Artritis
reumatoide
10
Tos, fiebre y
mialgias
Opacidad de
vidrio
esmerilado,
sombreado
parcheado
bilateral asociado
con patrón
reticular
Daño alveolar
difuso en fase
exudativa y
proliferativa.
Bronconeumonía
54
F
26.0
Hipertensión
arterial, diabetes,
sobrepeso
13
Tos, fiebre y
mialgias
Opacidad de
vidrio
esmerilado,
sombreado
parcheado
bilateral
Daño alveolar
difuso en fase
exudativa.
Bronconeumonía
70
M
29.0
Sobrepeso
16
Tos, fiebre y
mialgias
Opacidad de
vidrio
esmerilado,
sombreado
parcheado
bilateral
asociado con
patrón reticular
Daño alveolar
difuso en fase
exudativa y
proliferativa
26
M
28.0
Sobrepeso
14
Tos y disnea
Opacidad de
vidrio
esmerilado,
sombreado
parcheado
bilateral
asociado con
patrón reticular
Daño alveolar
difuso en fase
exudativa y
proliferativa
62
F
35.0
Hipertensión
arterial,
obesidad, apnea
obstructiva de
sueño y cáncer
de seno
14
Tos, fiebre y
mialgias
Opacidad de
vidrio
esmerilado,
sombreado
parcheado
bilateral
asociado con
patrón reticular
Daño alveolar
difuso en fase
exudativa y
proliferativa
Fuente: los autores.
Tabla 1. Características clínicas, radiológicas y patológicas de los pacientes estudiados
del estudio previo a la toma del tejido. Las variables clínicas
se obtuvieron de la historia clínica.
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Figura 1. Hallazgos histopatológicos observados en muestras de pulmón con infección con COVID-19. A) DAD en fase exudativa con
formación de membranas hialinas. B-C) DAD difuso en fase exudativa con neumonitis intersticial. D) DAD con metaplasia escamosa.
E) DAD con bronconeumonía. F) Neumonía organizada brinoide aguda. Fuente: los autores.
El pulmón es el principal órgano afectado por la infección
por el SARS-CoV-2. En los pacientes analizados observamos
los hallazgos descritos en la literatura, como DAD en fases
exudativa, proliferativa o en ambas (mixta), además de
bronconeumonía y neumonitis intersticial. Diferentes
estudios han reportado la progresión de la enfermedad
desde DAD en fase exudativa hasta el desarrollo de brosis
pulmonar.10 El DAD se debe a la alteración ventilatoria
que tienen estos pacientes. Las fases más comunes son la
exudativa y la mixta. La exudativa se ve en los primeros
10 días posteriores a la infección y se caracteriza por
la formación de membranas hialinas a partir de la
polimerización de brina, neumocitos reactivos y edema
pulmonar, mientras que en la segunda hay proliferación
de broblastos y miobroblastos que pueden llevar a
neumonía organizada brinoide aguda o neumonía en
organización con posterior depósito de matriz extracelular,
lo que resulta en parénquima en remodelación y brosis
pulmonar, así como metaplasia escamosa y proliferación de
células gigantes multinucleadas.11
En la literatura, los hallazgos histológicos observados en
el pulmón se han agrupado en tres patrones que pueden
aparecer en forma simultánea. El primero es el epitelial
DISCUSIÓN
con DAD y diferentes grados de organización, denudación
e hiperplasia de neumocitos, y cambios citopáticos. El
vascular se caracteriza por brina intraalveolar difusa y
presencia de trombos microvasculares (brina), así como
neumonía organizada brinoide aguda con hallazgos
de brina intraalveolar y/o depósitos de brina dentro
de estructuras alveolares adyacentes (gura 1F), con
revestimiento epitelial por lo general intacto, pero con
daño microvascular. Como tercer patrón está el brótico
con brosis intersticial.5 Por lo regular el patrón epitelial
ocurre de manera temprana, a veces incluso antes del
inicio de la sintomatología, y puede persistir en todo
el transcurso clínico disminuyendo de manera gradual
a los 28 días del inicio de la enfermedad, similar a la
aparición del patrón vascular que ocurre al inicio de la
sintomatología. El patrón brótico se da en estadios
avanzados de la enfermedad, alrededor de tres semanas
después del inicio de los síntomas.1 En las dos fases se ha
descrito la presencia de microtrombos a nivel pulmonar y
en otros órganos, los cuales se pueden encontrar en otras
comorbilidades como obesidad o sobrepeso, hipertensión
arterial, diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardíaca.8
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Además de los hallazgos observados a nivel pulmonar,
se han descrito alteraciones en diferentes sistemas,
relacionados directa o indirectamente con la infección.
Uno de ellos es el renal donde los cambios a nivel
glomerular son isquémicos con vacuolación de podocitos,
glomeruloesclerosis focal y segmentaria con acumulación de
plasma en el espacio de Bowman. A nivel de túbulos renales
se genera pérdida del borde libre en el túbulo proximal,
degeneración vacuolar no isométrica, necrosis y células
epiteliales edematosas. Respecto al sistema gastrointestinal,
el hígado presenta esteatosis macrovesicular focal,
acumulación de glucógeno nuclear en los hepatocitos y
linfocitos pequeños atípicos densos en los tractos portales.
En el esófago se genera inltración linfocítica ocasional en el
epitelio escamoso, en el estómago hay degeneración epitelial
parcial, necrosis y desprendimiento de la mucosa gástrica,
dilatación y congestión de pequeños vasos sanguíneos
y edema de lámina propia y submucosa con inltración
de células inmunes. A nivel de intestino puede aparecer
estenosis del intestino delgado con dilatación segmentaria
y en el páncreas hay degeneración de las células de los
islotes.3 A nivel del sistema cardiovascular se aprecia
afectación de las células cardíacas, además de la presencia
del receptor ACE-2 en células endoteliales vasculares,
lo que puede ocasionar focos de inamación linfocítica,
cuerpos apoptóticos y necrosis aguda de miocitos. Además,
diferentes estudios han revelado la presencia de cambios
asociados con patologías establecidas como hipertroa y
brosis intersticial miocárdica.4
Algunos trabajos al igual que el presente, han estudiado
los hallazgos histopatológicos en autopsias mínimamente
invasivas en diferentes órganos de pacientes que fallecieron
por la infección SARS-CoV-2, observando cambios similares
a las autopsias que se realizaron de manera tradicional,
inclusive han propuesto este procedimiento como posibilidad
diagnóstica y de investigación. Se pueden obtener muestras
de diferentes órganos dentro de las tres primeras horas
posteriores a la muerte, con la preservación de la calidad del
tejido para estudios de histología y de investigación.12 Es un
método exible y práctico para realizar estudios posmortem
de enfermedades, en especial en áreas desprovistas de
instalaciones para autopsias o cuando no es posible hacerla
debido a factores externos.13 Existe evidencia de que una
técnica extendida de autopsia mínimamente invasiva
guiada por ecografía (MIA-US) es factible y puede usarse
como alternativa para aumentar la precisión de MIA-US en
la detección de eventos cardiopulmonares que involucran
vasos grandes.13 La ecografía permite la visualización de
la orientación de la toma de muestras, tiene bajo costo y
buena portabilidad, lo que permite realizar MITS (muestreo
de tejido mínimamente invasivo posmortem) también en
el entorno hospitalario, fuera de la sala de autopsias.10
Estudios realizados en Brasil señalan que la tasa de éxito en
la recolección de muestras representativas es alta (70-100%)
con una precisión de 81% a 90% según la región.10
CONCLUSIÓN
El hallazgo histopatológico pulmonar más frecuente
encontrado es el DAD en diferentes estadios. Con los
hallazgos observados y lo reportado en la literatura creemos
que la autopsia mínimamente invasiva es de gran utilidad
en escenarios donde la autopsia convencional se encuentra
limitada. Además de no presentar grandes restricciones,
permite obtener un tejido viable y como en el caso de esta
pandemia, generar mayor seguridad al examinador.
Los autores declaran no tener ningún tipo de conicto de
interés.
CONFLICTOS DE INTERESES
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