119
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
de Medicina y Cirugía
José Ignacio Palencia MD
a
Juan Felipe Coronado MD
b
Jairo Echeverry Raad MD
c
a
Investigador Asociado. Departamento de Pediatría. Universidad Nacional de Colombia. Bogotá DC, Colombia.
b
Grupo de Genética, de la Universidad de La Sabana. Bogotá DC, Colombia.
c
Médico Cirujano. Especialista en Pediatría. Profesor Titular Departamento de Pediatría e Instituto de Investigaciones Clínicas. Facultad de
Medicina. Universidad Nacional de Colombia. Bogotá DC, Colombia.
Introducción: el virus sincitial respiratorio (VSR) suele asociarse con la enfermedad respiratoria en la población pediátrica,
sin embargo se han documentado múltiples manifestaciones extrapulmonares, en especial neurológicas. Objetivo: presentar
un panorama de los reportes en la literatura indexada sobre el compromiso neurológico en la infección por VSR. Materiales
y Métodos: revisión sistemática exploratoria formal de la literatura en las bases de datos Pubmed y SCOPUS, que incluyó
estudios primarios y secundarios hasta el 17 de julio 2022, publicadas en inglés, español y francés. Resultados: se consideraron
30 publicaciones que describían la experiencia en 1.681 pacientes con una edad mediana de 17 meses y mayor compromiso
del sexo masculino (64.59%), en el marco de la enfermedad respiratoria grave por VSR. Las convulsiones y la apnea central
aparecieron como principales manifestaciones, ya sea por invasión viral e inamación secundaria del sistema nervioso central
(SNC) o por la compensación derivada de los ajustes neuroendocrinos ante el daño respiratorio severo. Las secuelas a largo
plazo incluyeron retraso en el desarrollo y discapacidad cognitiva. Conclusión: el síndrome por infección respiratoria grave
por VSR puede ocurrir con compromiso neurológico, posiblemente derivado de la acción directa del virus a nivel del SNC
R E S U M E N
Enfermedad por virus sincitial Enfermedad por virus sincitial
respiratorio en pediatría: más respiratorio en pediatría: más
allá del compromiso respiratorio allá del compromiso respiratorio
Respiratory syncytial virus disease in children: Respiratory syncytial virus disease in children:
beyond respiratory involvementbeyond respiratory involvement
Artículo de revisión
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Fecha recibido: julio 19 de 2022
Fecha aceptado: enero 17 de 2023
Autor para correspondencia.
Dr. Juan Felipe Coronado
juanfcs13@gmail.com
DOI
10.31260/RepertMedCir.01217372.1408
de Medicina y Cirugía
Vol.
32
N°2 . 2023
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
120
de Medicina y Cirugía
ABSTRACT
Introduction: respiratory syncytial virus (RSV) is usually associated with respiratory disease in the pediatric population,
however, multiple extrapulmonary manifestations especially at neurological level, have been documented. Objective: to
present an overview of reports included in the indexed literature on RSV-related neurological involvement. Materials and
Methods: formal exploratory, systematic review of the literature in the Pubmed and SCOPUS databases, including primary and
secondary studies as of July 17, 2022, published in English, Spanish and French. Results: 30 publications which describe the
experience in 1681 patients with a median age of 17 months and greater involvement of the male sex (64.59%), in the setting
of severe RSV respiratory disease, were considered. Convulsions and central apnea appeared as the main manifestations,
either due to viral invasion and secondary inammation of the central nervous system (CNS), or due to compensation derived
from neuroendocrine adjustments to severe respiratory damage. Long-term sequelae included developmental delay and
cognitive disability. Conclusion: Severe RSV respiratory syndrome can result in neurological involvement, possibly derived
from direct action of the virus in the CNS or from the eects of the adaptive process. These two mechanisms should be
considered in the presence of severe RSV respiratory disease with neurological impairment, for a correct diagnostic approach
and timely management, in order to, reduce the risk of signicant sequelae.
Key words: respiratory syncytial virus, bronchiolitis, neurological symptoms, convulsions, viral encephalitis viral, systematic review.
© 2023 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
INTRODUCCIÓN
El virus sincitial respiratorio (VSR) es un gérmen RNA de
cadena sencilla, en sentido negativo, encontrado en la familia
Paramyxoviridae, del género Pneumoviridae, cuya variante
humana se divide en el tipo A y B.
1
La infección producida
por este agente genera una alta carga de morbimortalidad,
en especial a nivel respiratorio y en menores de 5 años, con
una incidencia periódica dentro del año
2
en relación con los
cambios climáticos, que varía respecto al grupo etario y a la
ubicación geográca. La incidencia de hospitalización varía
entre 9.5 hasta 41 por cada 100.000 en población menor de 6
meses de edad.
3
Para Colombia, se reportaron en la semana
epidemiológica 40 de 2019 por parte del Instituto Nacional
de Salud 660 muertes causadas por infecciones respiratorias
agudas, de las cuales 70% eran pacientes menores de 5
años. De los ingresos a las unidades de cuidados intensivos
(UCI) por IRAG (infección respiratoria aguda grave) 36% era
población < 1 año.
4
La infección se trasmite de persona a persona por medio de
gotas que tienen contacto con la mucosa conjuntival, nasal
u orofaríngea, después de un periodo de incubación de 2-8
días colonizan dichas regiones y se dirigen a su objetivo
anatómico nal, el epitelio apical cilíndrico ciliado de la vía
aérea baja, en un término de tres a cuatro días, alcanzando
el bronquiolo respiratorio.
5
A nivel de toda la vía aérea,
pero de manera saltatoria, el VSR utiliza sus glicoproteínas
de anclaje G y F, uniéndose a alguno de los receptores de
anclaje en la célula ciliada del epitelio respiratorio, que
es receptor 1 de quimocina CX3 (CX3CR1), anexina II y
lecitinas dependientes de calcio.
6
La proteína G del VSR por
su alto grado de glicosilación permite la unión con la célula
epitelial, mientras que la proteína F se encarga de acoplarse
a la nucleolina
1,6
, proteína que favorece la fusión entre la
membrana viral y celular. Esta se encuentra en grandes
cantidades en el epitelio respiratorio bajo, sobre todo en
células con alta tasa de replicación, lo que explica por qué
impacta principalmente a pacientes menores de 2 años cuyo
aparato respiratorio está en pleno crecimiento y desarrollo.
Tras su acoplamiento y entrada a la célula epitelial, el
material genético del virus es liberado en la célula huésped
y utilizando una RNA polimerasa dependiente de RNA,
replica el material genético del virus y además genera los
antigenomas, cuyo sentido es positivo.
1
Si bien los títulos
o de los efectos del proceso adaptativo. Estos dos mecanismos deben considerarse en presencia de enfermedad respiratoria
grave por VSR que cursen con deterioro neurológico, para una correcta aproximación diagnóstica y manejo oportuno, con el
n de disminuir el riesgo de secuelas signicativas.
Palabras clave: virus sincitial respiratorio, bronquiolitis, síntomas neurológicos, convulsiones, encefalitis viral, revisión sistemática.
© 2023 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
121
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
de Medicina y Cirugía
maternos coneren protección en recién nacidos a término
7
,
no lo son en los pretérmino. Este último grupo, además de
aquellos con factores que alteren el sistema inmune como la
enfermedad pulmonar crónica, cardiopatías o los síndromes
de inmunodeciencia congénitos
1,6,7
, sumados a la limitada
respuesta adaptativa, capacidad de presentación antigénica
y escaso desarrollo alveolar para compensar la pérdida
de las unidades funcionales atelectásicas o ensematosas,
inducidas en la enfermedad respiratoria derivada, hacen
potencialmente grave la infección en estos subgrupos de
niños.
8
En la clínica la infección por el VSR se maniesta por
síntomas respiratorios superiores como tos, congestión
nasal, rinorrea hialina, ebre y anorexia. En pacientes con
factores de riesgo puede progresar hacia un compromiso del
tracto respiratorio inferior con cuadros de crup, traqueítis,
bronquiolitis o neumonía, que pueden progresar a
insuciencia respiratoria aguda
6
,
sin embargo recientemente,
aunque de manera escasa y dispersa, se ha reportado que
este virus puede presentar manifestaciones extrapulmonares
complejas a nivel del sistema nervioso central.
1,6
El objetivo
de esta revisión es presentar un panorama descriptivo de los
reportes en la literatura indexada sobre las manifestaciones
neurológicas en la infección por VSR en niños.
MATERIALES Y MÉTODOS
La presente revisión sistemática exploratoria siguió
los pasos propuestos por Arksey y O’Malley,
9
y Levac
10
:
1) identicar la pregunta de investigación; 2) buscar los
documentos relevantes; 3) seleccionar los estudios; 4) extraer
los datos, y 5) resumir y reportar los resultados. La revisión
respondió a las preguntas: ¿Qué fenotipo de presentación
clínica tienen los reportes de caso en el paciente pediátrico
con infección conrmada por VSR? y ¿Qué signos, síntomas
y fenotipo de carácter neurológico han sido relacionados
con la infección por el VSR en el paciente pediátrico? Con
estas dos preguntas se desarrolló el protocolo de realización
de la presente revisión exploratoria.
Criterios de selección
El criterio empleado fue la selección de estudios de
investigación primarios y secundarios en seres humanos,
indexados hasta el 17 de julio 2022, que reportaran
sintomatología neurológica en niños menores de 6 años con
infección conrmada por el VSR, en idiomas inglés, francés
o español.
Estrategia de búsqueda, selección de estudios y
extracción de datos
La búsqueda incluyó las bases de datos PubMed y
SCOPUS. Se utilizaron operadores lógicos y palabras
clave para cada sistema de datos. El algoritmo de
búsqueda empleado en el operador booleano Pubmed fue
(“Neurologic Manifestations”[Mesh]) OR “extrapulmonary
manifestations”) AND (“Age Groups”[Mesh] NOT
“Adult”[Mesh]) NOT “Adolescent”[Mesh]) AND
(“Bronchiolitis, Viral”[Mesh] OR (“Respiratory Syncytial
Virus Infections”[Mesh]), y en el operador booleano
SCOPUS fue TITLE-ABS KEY (respiratory AND syncytial
AND virus AND disease) AND TITLE-ABS-KEY (neurologic
AND symptoms) NOT adult.
Utilizando la aplicación web de acceso gratuito para la
gestión de revisiones sistemáticas, Rayyan
11
,
los autores
revisaron y eligieron en forma independiente los títulos
y resúmenes de las publicaciones candidatas. Se utilizó el
debate y consenso para resolver las discrepancias en las
diferentes decisiones. Fueron excluidos los duplicados y
los documentos seleccionados fueron obtenidos en extenso
a través de las unidades de servicios documentales de la
Universidad de la Sabana y de la Universidad Nacional de
Colombia.
Usando microsoft excel fue extraída la información
pertinente en un formato preconcebido. Este paso involucró
reuniones regulares entre los investigadores para discutir y
ajustar el mismo. El método empleado fue el descriptivo-
analítico sugerido por Arksey y O’Malley
9
, para recolectar
información estándar de cada documento. Primero,
se ajustó el formato usando 5% de los documentos
para determinar si el método de extracción de datos era
adecuado. A continuación se extrajo la información de
todos los documentos restantes. La extracción y registro
de la información cuando estuvo disponible se realizó
contemplando autores, tipo de diseño o documento
(estudios primarios o secundarios), características de la
población (país, rango etario, sexo), objetivo, fecha de
publicación, revista, país de los autores, y principales
hallazgos reportados, recopilados textualmente de manera
discursiva sin calicación semántica.
Síntesis y presentación de los resultados
La presentación de resultados de esta revisión sigue
las categorías propuestas por Grudniewicz y col.
12
: 1)
un resumen de las características y distribución de las
publicaciones incluidas y 2) una síntesis narrativa de
los resultados. En este artículo seguimos la extensión
PRISMA para reportar el ujo de información identicada,
excluida y seleccionada acorde con revisiones sistemáticas
exploratorias (PRISMA-ScR).
13
Se desarrolló una lista de
chequeo, cuyo formato diligenciado se encuentra disponible
en el archivo suplementario 1. No se requirió aprobación
por el comité de ética dada la inasistencia de riesgo para
seres humanos o instituciones, ni conicto alguno.
De un total de 99 citas iniciales identicadas se incluyeron
30 (30%). En el diagrama PRISMA se demuestra el manejo
del total de las citas identicadas. Las características de
RESULTADOS
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
122
de Medicina y Cirugía
las publicaciones seleccionadas se encuentran en la tabla
1. Los estudios provinieron de Asia (50%), América
(33.3%) y Europa (16.7%) con publicación creciente con
los años iniciando en la década de los noventa, 60% de
las investigaciones fueron reportadas en la última década,
tres países, dos americanos, dan cuenta de 63% de los
documentos recuperados, en especial en la última década.
Los reportes provinieron de Japón (n=8), seguidos de
Estados Unidos (n=6) y Chile (n=6), China (n=2), Corea
(n=2), Líbano (n=1), Israel (n=1), Italia (n=1), Malasia
(n=1), Finlandia (n=1) y Turquía (n=1). Los diseños que
corresponden a estudios cuantitativos primarios fueron
ensayos clínicos (n=14), reportes de caso (n=7) y series
de casos (n=1). En relación con los estudios secundarios
encontrados, fueron revisiones narrativas (n=6) y revisiones
sistemáticas (n=1). En conjunto representan la experiencia
de 1.681 pacientes evaluados.
Los tamaños de muestra de los estudios primarios
uctuaron entre uno y 923 pacientes con amplio rango
etario entre un mes y 5 años. La mediana de edad fue 17
meses, con rango intercuartil de uno a 33 meses. Predominó
el compromiso del sexo masculino con 64.59%, sin embargo
hubo tres publicaciones (Hirayama
14
, Picone
15
, Sugimoto
16
)
con un solo caso de sexo femenino.
La prevalencia de compromiso o manifestaciones
neurológicas en el curso de la enfermedad respiratoria
asociada con VSR uctuó entre 0.8% y 1.5% en los reportes
donde se pudo determinar, predominando las convulsiones
y la apnea central, en la que el manejo fue en su gran
mayoría sintomático.
Autor
Tipo de
documento
Revista
Sexo (%)
Edad (x )
(meses)
Principal hallazgo/
contribución
País de los
Autores
Tamaño
muestra
Año
Rantala y col. [17]
Hirayama y cols.
[14]
Kho y cols. [18]
Sweetmany cols.
[19]
Eisenhut y cols.
[27]
Millichap y cols.
[20]
Chung y cols.
Kawashima y cols.
[21]
El-Bitar y cols.
[30]
Millichap y cols.
Miyama y cols.
[23]
Morichi y cols.
Kawashima y cols.
Espinoza y cols.
[36]
Miyamoto y cols.
[25]
Erez y cols. [35]
Park y cols.
Bohmwald y cols.
[31]
Bohmwald y cols.
[32]
Bohmwald y cols.
[6]
Uda y cols.
Ong y cols. [22]
Bohmwald.y cols.
[33]
Cha y cols. [24]
Carman y cols.
Picone y cols.
[15]
Hu y cols.
Robinson y cols.
[34]
Sugimoto y cols.
[16]
Bohmwald y cols.
Alta asociación entre convulsiones
febriles e infección viral asociada,
con aislamiento de VSR incluso en
líquido cefalorraquídeo.
Encefalitis por VSR, RMN,
hiperintensidad en la corteza
cerebelosa y atrofia un año
después, con hipoperfusión e
hipometabolismo persistente en
estas áreas.
Apneas y convulsiones asociadas
con infección viral, pero sin
diferencia significativa entre
pacientes con VSR positivo y
negativo.
Bronquiolitis por VSR con
convulsiones, encefalopatía y
esotropia.
Apneas centrales, convulsiones
focales y generalizadas,
alteraciones neurológicas focales,
hiponatremia, SIADH, asociados
con VSR.
Convulsiones febriles,
encefalopatía y exacerbación de
trastornos convulsivos de base, en
asociación con neurotropismo,
citoquinas y susceptibilidad
genética.
Asociación entre virus
respiratorios y convulsiones
febriles, el tipo de infección viral
no predice las convulsiones
complejas ni la recurrencia.
Pacientes con infección por VSR,
asociada con encefalopatía, edema
cerebral y hallazgo en LCR de VSR
y elevación de IL-6.
Se plantea la relación entre
inflamación por VSR con efecto
neurotóxico causante de
encefalopatía y convulsiones, con
anormalidades en LCR, EEG y
neuroimágenes.
Convulsiones, hipertonía,
alteraciones en RNM y EEG,
proteínas elevadas en LCR,
hiponatremia, asociadas a VSR.
Convulsiones afebriles asociadas
con infección por VSR, se
considera posible alteración de
excitabilidad del SNC mediada por
TNF α
Encefalopatía por VSR con
excitotoxicidad, elevación de
citoquinas y niveles de óxido
nítrico en LCR.
Encefalopatía mediada, elevación
de citocinas (IL-8, MCP-1,
MIP-1b), daño celular por
reclutamiento de macrófagos y
neutrófilos.
Se demostró RNA y proteínas de
VSR en ciertas zonas cerebrales
en ratones infectados, con
posterior deterioro cognitivo y
trastornos del comportamiento
tras la resolución de la infección.
Encefalopatía por VSR, con
tormenta de citoquinas y
complicaciones como SIRS,
convulsiones e hipoperfusión
cerebral persistente, sin aparente
déficit neurológico a los 6 meses.
Las manifestaciones neurológicas
inducidas por VSR, incluida la
apnea,no son causadas por
invasión directa del SNC.
La RNM en sospecha de encefalitis
por VSR, con patrón similar a
encefalitis límbica u otras virales,
sin anomalías en la imagen por
difusión.
Convulsiones, apnea central,
letargia, dificultades para la
ingesta, estrabismo, alteraciones
del tono muscular, encefalopatía y
cambios en el LCR.
Encefalopatía por tormenta de
citoquinas, elevación de óxido
nítrico junto con la detección de
VSR en LCR y diferentes áreas
cerebrales, con deterioro cognitivo
a corto o largo plazo.
Apneas, convulsiones, encefalitis,
estados epilépticos, encefalopatía
y estrabismo, y anticuerpos contra
VSR en LCR, así como elevación
de citoquinas proinflamatorias.
En infección por VSR sin
bronquiolitis pueden debutar con
encefalopatía, riesgo de secuelas
neurológicas posteriores, hallazgo
de lesiones en sustancia blanca en
la RMN de difusión.
Encefalopatía necrosante aguda
por VSR,con compromiso cerebral
bilateral y cerebeloso, llevando a
un retraso persistente en el
desarrollo y atrofia cerebral
generalizada
VSR se ha asociado con
convulsiones febriles y afebriles,
ataxia, meningoencefalitis,
cerebelitis, encefalitis y
encefalopatía, con elevación de
citoquinas, RNA viral y
anticuerpos contra VSR en LCR.
Convulsiones febriles simples y
complejas, convulsiones afebriles,
en algunas asociadas con
meningitis o encefalopatía, con
edema citotóxico como posible
causa de la encefalopatía.
VSR se ha encontrado más en el
hisopado nasofaríngeo de niños
que cursan con convulsiones
febriles simples
La encefalopatía por VSR puede
involucrar invasión directa de SNC
o por tormenta de citoquinas,
puede presentarse SIADH e
hiponatremia severa que
contribuyen a generar edema
cerebral.
El TLR4 y la nucleolina C23 en
modelos de ratón, influyeron en la
lesión celular, apoptosis y
expresión de proteínas
inflamatorias en las células
neuronales infectadas por VSR.
Las manifestaciones neurológicas
en la infección aguda por VSR
incluyen encefalitis, convulsiones,
estatus epiléptico y apnea central,
con hallazgo de VSR en LCR hasta
50%.
La infección por VSR a nivel
cerebral altera la barrera
hematoencefálica, induciendo
inflamación generando cambios,
en este caso en el comportamiento
de ratones.
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
Clínico
Ensayo
clínico
Revisión
sistemática
Revisión
narrativa
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
narrativa
Serie de
casos
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Revisión
Revisión
Revisión
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Artículo de
investigación
Revisión
narrativa
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
The Journal of
Pediatrics
Pediatric
Radiology
Journal of Child
Neurology
Pediatric
Neurology
Critical Care
Pediatric
Neurology
Archives of
Disease in
Childhood
Scandinavian
Journal of
Infectious
Diseases
Pediatric
Neurology
Journal of Child
Neurology
Pediatrics
International
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Proceedings of
the National
Academy of
Sciences of the
United States
of America
Journal of
Infection and
Chemotherapy
The Pediatric
Infectious
Disease
Journal
Pediatric
Neuroradiology
Reviews in
Medical
Virology
Current
Opinion in
Immunology
Seminars in
Respiratory
and Critical
Care Medicine
Pediatrics
International
Medical
Journal of
Malaysia
Frontiers in
Cellular
Neuroscience
Korean Journal
of Pediatrics
Human
Vaccines &
Immunothera-
peutics
American
Journal of
Perinatology
Journal of
Cellular
Biochemistry
Critical Care
Explorations
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Brain, Behavior,
and Immunity
1990
1999
2004
2005
2006
2006
2007
2009
2009
2009
2011
2011
2012
2013
2013
2014
2014
2014
2015
2016
2017
2017
2018
2019
2019
2019
2019
2020
2020
2021
22.8
36
12
7.9
N/A
N/A
25.2
12.6
N/A
6
6
17.04
15.26
N/A
1
49.5
36
N/A
N/A
N/A
17.1
58
N/A
20.8
25
2
N/A
N/A
33
N/A
Finlandia
Japón
Estados
Unidos
Estados
Unidos
Reino Unido
Estados
Unidos
China
Japón
Líbano
Estados
Unidos
Japón
Japón
Japón
Chile
Japón
Israel
Corea
Chile
Chile
Chile
Japón
Malasia
Chile
Corea
Turquía
Italia
China
Estados
Unidos
Japón
Chile
47.2% M,
52.8% F
100% F
65.3% M,
34.7% F
50% M,
50% F
N/A
N/A
60% M,
40% F
67% M,
33% F
N/A
55% M,
45% F
17% M,
83% F
67% M,
33% F
75% M,
25% F
N/A
100% M,
0% F
67% M,
33% F
67% M,
33% F
N/A
N/A
N/A
59.6% M,
40.4% F
50% M,
50% F
N/A
54% M,
46% F
58% M,
42% F
0% M,
100% F
N/A
N/A
0% M,
100% F
N/A
144
1
236
12
N/A
N/A
923
3
N/A
9
6
9
8
N/A
1
14
3
N/A
N/A
N/A
99
2
N/A
35
174
1
N/A
N/A
1
N/A
M: Masculino - F: Femenino - N/A: No aplica - VSR: Virus sincitial respiratorio - LCR: líquido cefalorraquídeo - RMN: resonancia nuclear magnética - TEP: tomografía por
emisión de positrones - SPECT: tomografía computarizada por emisión de fotón único - IL-6: Interleucina 6 - EEG: electroencefalograma - IL-8: Interleucina 8 - MCP-1:
proteína quimioatrayente de monocitos 1 - MIP-1b: proteína inflamatorio de macrófagos 1b - SIRS: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica - BHE: barrera
hematoencefálica - TNF α: factor de necrosis tumoral α - TLR4: receptor tipo toll 4
Tabla 1. Características de las publicaciones incluidas en esta revisión exploratoria
>>
123
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
de Medicina y Cirugía
Autor
Tipo de
documento
Revista
Sexo (%)
Edad (x )
(meses)
Principal hallazgo/
contribución
País de los
Autores
Tamaño
muestra
Año
Rantala y col. [17]
Hirayama y cols.
[14]
Kho y cols. [18]
Sweetmany cols.
[19]
Eisenhut y cols.
[27]
Millichap y cols.
[20]
Chung y cols.
Kawashima y cols.
[21]
El-Bitar y cols.
[30]
Millichap y cols.
Miyama y cols.
[23]
Morichi y cols.
Kawashima y cols.
Espinoza y cols.
[36]
Miyamoto y cols.
[25]
Erez y cols. [35]
Park y cols.
Bohmwald y cols.
[31]
Bohmwald y cols.
[32]
Bohmwald y cols.
[6]
Uda y cols.
Ong y cols. [22]
Bohmwald.y cols.
[33]
Cha y cols. [24]
Carman y cols.
Picone y cols.
[15]
Hu y cols.
Robinson y cols.
[34]
Sugimoto y cols.
[16]
Bohmwald y cols.
Alta asociación entre convulsiones
febriles e infección viral asociada,
con aislamiento de VSR incluso en
líquido cefalorraquídeo.
Encefalitis por VSR, RMN,
hiperintensidad en la corteza
cerebelosa y atrofia un año
después, con hipoperfusión e
hipometabolismo persistente en
estas áreas.
Apneas y convulsiones asociadas
con infección viral, pero sin
diferencia significativa entre
pacientes con VSR positivo y
negativo.
Bronquiolitis por VSR con
convulsiones, encefalopatía y
esotropia.
Apneas centrales, convulsiones
focales y generalizadas,
alteraciones neurológicas focales,
hiponatremia, SIADH, asociados
con VSR.
Convulsiones febriles,
encefalopatía y exacerbación de
trastornos convulsivos de base, en
asociación con neurotropismo,
citoquinas y susceptibilidad
genética.
Asociación entre virus
respiratorios y convulsiones
febriles, el tipo de infección viral
no predice las convulsiones
complejas ni la recurrencia.
Pacientes con infección por VSR,
asociada con encefalopatía, edema
cerebral y hallazgo en LCR de VSR
y elevación de IL-6.
Se plantea la relación entre
inflamación por VSR con efecto
neurotóxico causante de
encefalopatía y convulsiones, con
anormalidades en LCR, EEG y
neuroimágenes.
Convulsiones, hipertonía,
alteraciones en RNM y EEG,
proteínas elevadas en LCR,
hiponatremia, asociadas a VSR.
Convulsiones afebriles asociadas
con infección por VSR, se
considera posible alteración de
excitabilidad del SNC mediada por
TNF α
Encefalopatía por VSR con
excitotoxicidad, elevación de
citoquinas y niveles de óxido
nítrico en LCR.
Encefalopatía mediada, elevación
de citocinas (IL-8, MCP-1,
MIP-1b), daño celular por
reclutamiento de macrófagos y
neutrófilos.
Se demostró RNA y proteínas de
VSR en ciertas zonas cerebrales
en ratones infectados, con
posterior deterioro cognitivo y
trastornos del comportamiento
tras la resolución de la infección.
Encefalopatía por VSR, con
tormenta de citoquinas y
complicaciones como SIRS,
convulsiones e hipoperfusión
cerebral persistente, sin aparente
déficit neurológico a los 6 meses.
Las manifestaciones neurológicas
inducidas por VSR, incluida la
apnea,no son causadas por
invasión directa del SNC.
La RNM en sospecha de encefalitis
por VSR, con patrón similar a
encefalitis límbica u otras virales,
sin anomalías en la imagen por
difusión.
Convulsiones, apnea central,
letargia, dificultades para la
ingesta, estrabismo, alteraciones
del tono muscular, encefalopatía y
cambios en el LCR.
Encefalopatía por tormenta de
citoquinas, elevación de óxido
nítrico junto con la detección de
VSR en LCR y diferentes áreas
cerebrales, con deterioro cognitivo
a corto o largo plazo.
Apneas, convulsiones, encefalitis,
estados epilépticos, encefalopatía
y estrabismo, y anticuerpos contra
VSR en LCR, así como elevación
de citoquinas proinflamatorias.
En infección por VSR sin
bronquiolitis pueden debutar con
encefalopatía, riesgo de secuelas
neurológicas posteriores, hallazgo
de lesiones en sustancia blanca en
la RMN de difusión.
Encefalopatía necrosante aguda
por VSR,con compromiso cerebral
bilateral y cerebeloso, llevando a
un retraso persistente en el
desarrollo y atrofia cerebral
generalizada
VSR se ha asociado con
convulsiones febriles y afebriles,
ataxia, meningoencefalitis,
cerebelitis, encefalitis y
encefalopatía, con elevación de
citoquinas, RNA viral y
anticuerpos contra VSR en LCR.
Convulsiones febriles simples y
complejas, convulsiones afebriles,
en algunas asociadas con
meningitis o encefalopatía, con
edema citotóxico como posible
causa de la encefalopatía.
VSR se ha encontrado más en el
hisopado nasofaríngeo de niños
que cursan con convulsiones
febriles simples
La encefalopatía por VSR puede
involucrar invasión directa de SNC
o por tormenta de citoquinas,
puede presentarse SIADH e
hiponatremia severa que
contribuyen a generar edema
cerebral.
El TLR4 y la nucleolina C23 en
modelos de ratón, influyeron en la
lesión celular, apoptosis y
expresión de proteínas
inflamatorias en las células
neuronales infectadas por VSR.
Las manifestaciones neurológicas
en la infección aguda por VSR
incluyen encefalitis, convulsiones,
estatus epiléptico y apnea central,
con hallazgo de VSR en LCR hasta
50%.
La infección por VSR a nivel
cerebral altera la barrera
hematoencefálica, induciendo
inflamación generando cambios,
en este caso en el comportamiento
de ratones.
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
Clínico
Ensayo
clínico
Revisión
sistemática
Revisión
narrativa
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
narrativa
Serie de
casos
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Revisión
Revisión
Revisión
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Artículo de
investigación
Revisión
narrativa
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
The Journal of
Pediatrics
Pediatric
Radiology
Journal of Child
Neurology
Pediatric
Neurology
Critical Care
Pediatric
Neurology
Archives of
Disease in
Childhood
Scandinavian
Journal of
Infectious
Diseases
Pediatric
Neurology
Journal of Child
Neurology
Pediatrics
International
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Proceedings of
the National
Academy of
Sciences of the
United States
of America
Journal of
Infection and
Chemotherapy
The Pediatric
Infectious
Disease
Journal
Pediatric
Neuroradiology
Reviews in
Medical
Virology
Current
Opinion in
Immunology
Seminars in
Respiratory
and Critical
Care Medicine
Pediatrics
International
Medical
Journal of
Malaysia
Frontiers in
Cellular
Neuroscience
Korean Journal
of Pediatrics
Human
Vaccines &
Immunothera-
peutics
American
Journal of
Perinatology
Journal of
Cellular
Biochemistry
Critical Care
Explorations
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Brain, Behavior,
and Immunity
1990
1999
2004
2005
2006
2006
2007
2009
2009
2009
2011
2011
2012
2013
2013
2014
2014
2014
2015
2016
2017
2017
2018
2019
2019
2019
2019
2020
2020
2021
22.8
36
12
7.9
N/A
N/A
25.2
12.6
N/A
6
6
17.04
15.26
N/A
1
49.5
36
N/A
N/A
N/A
17.1
58
N/A
20.8
25
2
N/A
N/A
33
N/A
Finlandia
Japón
Estados
Unidos
Estados
Unidos
Reino Unido
Estados
Unidos
China
Japón
Líbano
Estados
Unidos
Japón
Japón
Japón
Chile
Japón
Israel
Corea
Chile
Chile
Chile
Japón
Malasia
Chile
Corea
Turquía
Italia
China
Estados
Unidos
Japón
Chile
47.2% M,
52.8% F
100% F
65.3% M,
34.7% F
50% M,
50% F
N/A
N/A
60% M,
40% F
67% M,
33% F
N/A
55% M,
45% F
17% M,
83% F
67% M,
33% F
75% M,
25% F
N/A
100% M,
0% F
67% M,
33% F
67% M,
33% F
N/A
N/A
N/A
59.6% M,
40.4% F
50% M,
50% F
N/A
54% M,
46% F
58% M,
42% F
0% M,
100% F
N/A
N/A
0% M,
100% F
N/A
144
1
236
12
N/A
N/A
923
3
N/A
9
6
9
8
N/A
1
14
3
N/A
N/A
N/A
99
2
N/A
35
174
1
N/A
N/A
1
N/A
M: Masculino - F: Femenino - N/A: No aplica - VSR: Virus sincitial respiratorio - LCR: líquido cefalorraquídeo - RMN: resonancia nuclear magnética - TEP: tomografía por
emisión de positrones - SPECT: tomografía computarizada por emisión de fotón único - IL-6: Interleucina 6 - EEG: electroencefalograma - IL-8: Interleucina 8 - MCP-1:
proteína quimioatrayente de monocitos 1 - MIP-1b: proteína inflamatorio de macrófagos 1b - SIRS: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica - BHE: barrera
hematoencefálica - TNF α: factor de necrosis tumoral α - TLR4: receptor tipo toll 4
Autor
Tipo de
documento
Revista
Sexo (%)
Edad (x )
(meses)
Principal hallazgo/
contribución
País de los
Autores
Tamaño
muestra
Año
Rantala y col. [17]
Hirayama y cols.
[14]
Kho y cols. [18]
Sweetmany cols.
[19]
Eisenhut y cols.
[27]
Millichap y cols.
[20]
Chung y cols.
Kawashima y cols.
[21]
El-Bitar y cols.
[30]
Millichap y cols.
Miyama y cols.
[23]
Morichi y cols.
Kawashima y cols.
Espinoza y cols.
[36]
Miyamoto y cols.
[25]
Erez y cols. [35]
Park y cols.
Bohmwald y cols.
[31]
Bohmwald y cols.
[32]
Bohmwald y cols.
[6]
Uda y cols.
Ong y cols. [22]
Bohmwald.y cols.
[33]
Cha y cols. [24]
Carman y cols.
Picone y cols.
[15]
Hu y cols.
Robinson y cols.
[34]
Sugimoto y cols.
[16]
Bohmwald y cols.
Alta asociación entre convulsiones
febriles e infección viral asociada,
con aislamiento de VSR incluso en
líquido cefalorraquídeo.
Encefalitis por VSR, RMN,
hiperintensidad en la corteza
cerebelosa y atrofia un año
después, con hipoperfusión e
hipometabolismo persistente en
estas áreas.
Apneas y convulsiones asociadas
con infección viral, pero sin
diferencia significativa entre
pacientes con VSR positivo y
negativo.
Bronquiolitis por VSR con
convulsiones, encefalopatía y
esotropia.
Apneas centrales, convulsiones
focales y generalizadas,
alteraciones neurológicas focales,
hiponatremia, SIADH, asociados
con VSR.
Convulsiones febriles,
encefalopatía y exacerbación de
trastornos convulsivos de base, en
asociación con neurotropismo,
citoquinas y susceptibilidad
genética.
Asociación entre virus
respiratorios y convulsiones
febriles, el tipo de infección viral
no predice las convulsiones
complejas ni la recurrencia.
Pacientes con infección por VSR,
asociada con encefalopatía, edema
cerebral y hallazgo en LCR de VSR
y elevación de IL-6.
Se plantea la relación entre
inflamación por VSR con efecto
neurotóxico causante de
encefalopatía y convulsiones, con
anormalidades en LCR, EEG y
neuroimágenes.
Convulsiones, hipertonía,
alteraciones en RNM y EEG,
proteínas elevadas en LCR,
hiponatremia, asociadas a VSR.
Convulsiones afebriles asociadas
con infección por VSR, se
considera posible alteración de
excitabilidad del SNC mediada por
TNF α
Encefalopatía por VSR con
excitotoxicidad, elevación de
citoquinas y niveles de óxido
nítrico en LCR.
Encefalopatía mediada, elevación
de citocinas (IL-8, MCP-1,
MIP-1b), daño celular por
reclutamiento de macrófagos y
neutrófilos.
Se demostró RNA y proteínas de
VSR en ciertas zonas cerebrales
en ratones infectados, con
posterior deterioro cognitivo y
trastornos del comportamiento
tras la resolución de la infección.
Encefalopatía por VSR, con
tormenta de citoquinas y
complicaciones como SIRS,
convulsiones e hipoperfusión
cerebral persistente, sin aparente
déficit neurológico a los 6 meses.
Las manifestaciones neurológicas
inducidas por VSR, incluida la
apnea,no son causadas por
invasión directa del SNC.
La RNM en sospecha de encefalitis
por VSR, con patrón similar a
encefalitis límbica u otras virales,
sin anomalías en la imagen por
difusión.
Convulsiones, apnea central,
letargia, dificultades para la
ingesta, estrabismo, alteraciones
del tono muscular, encefalopatía y
cambios en el LCR.
Encefalopatía por tormenta de
citoquinas, elevación de óxido
nítrico junto con la detección de
VSR en LCR y diferentes áreas
cerebrales, con deterioro cognitivo
a corto o largo plazo.
Apneas, convulsiones, encefalitis,
estados epilépticos, encefalopatía
y estrabismo, y anticuerpos contra
VSR en LCR, así como elevación
de citoquinas proinflamatorias.
En infección por VSR sin
bronquiolitis pueden debutar con
encefalopatía, riesgo de secuelas
neurológicas posteriores, hallazgo
de lesiones en sustancia blanca en
la RMN de difusión.
Encefalopatía necrosante aguda
por VSR,con compromiso cerebral
bilateral y cerebeloso, llevando a
un retraso persistente en el
desarrollo y atrofia cerebral
generalizada
VSR se ha asociado con
convulsiones febriles y afebriles,
ataxia, meningoencefalitis,
cerebelitis, encefalitis y
encefalopatía, con elevación de
citoquinas, RNA viral y
anticuerpos contra VSR en LCR.
Convulsiones febriles simples y
complejas, convulsiones afebriles,
en algunas asociadas con
meningitis o encefalopatía, con
edema citotóxico como posible
causa de la encefalopatía.
VSR se ha encontrado más en el
hisopado nasofaríngeo de niños
que cursan con convulsiones
febriles simples
La encefalopatía por VSR puede
involucrar invasión directa de SNC
o por tormenta de citoquinas,
puede presentarse SIADH e
hiponatremia severa que
contribuyen a generar edema
cerebral.
El TLR4 y la nucleolina C23 en
modelos de ratón, influyeron en la
lesión celular, apoptosis y
expresión de proteínas
inflamatorias en las células
neuronales infectadas por VSR.
Las manifestaciones neurológicas
en la infección aguda por VSR
incluyen encefalitis, convulsiones,
estatus epiléptico y apnea central,
con hallazgo de VSR en LCR hasta
50%.
La infección por VSR a nivel
cerebral altera la barrera
hematoencefálica, induciendo
inflamación generando cambios,
en este caso en el comportamiento
de ratones.
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
Clínico
Ensayo
clínico
Revisión
sistemática
Revisión
narrativa
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
narrativa
Serie de
casos
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Revisión
Revisión
Revisión
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Artículo de
investigación
Revisión
narrativa
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
The Journal of
Pediatrics
Pediatric
Radiology
Journal of Child
Neurology
Pediatric
Neurology
Critical Care
Pediatric
Neurology
Archives of
Disease in
Childhood
Scandinavian
Journal of
Infectious
Diseases
Pediatric
Neurology
Journal of Child
Neurology
Pediatrics
International
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Proceedings of
the National
Academy of
Sciences of the
United States
of America
Journal of
Infection and
Chemotherapy
The Pediatric
Infectious
Disease
Journal
Pediatric
Neuroradiology
Reviews in
Medical
Virology
Current
Opinion in
Immunology
Seminars in
Respiratory
and Critical
Care Medicine
Pediatrics
International
Medical
Journal of
Malaysia
Frontiers in
Cellular
Neuroscience
Korean Journal
of Pediatrics
Human
Vaccines &
Immunothera-
peutics
American
Journal of
Perinatology
Journal of
Cellular
Biochemistry
Critical Care
Explorations
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Brain, Behavior,
and Immunity
1990
1999
2004
2005
2006
2006
2007
2009
2009
2009
2011
2011
2012
2013
2013
2014
2014
2014
2015
2016
2017
2017
2018
2019
2019
2019
2019
2020
2020
2021
22.8
36
12
7.9
N/A
N/A
25.2
12.6
N/A
6
6
17.04
15.26
N/A
1
49.5
36
N/A
N/A
N/A
17.1
58
N/A
20.8
25
2
N/A
N/A
33
N/A
Finlandia
Japón
Estados
Unidos
Estados
Unidos
Reino Unido
Estados
Unidos
China
Japón
Líbano
Estados
Unidos
Japón
Japón
Japón
Chile
Japón
Israel
Corea
Chile
Chile
Chile
Japón
Malasia
Chile
Corea
Turquía
Italia
China
Estados
Unidos
Japón
Chile
47.2% M,
52.8% F
100% F
65.3% M,
34.7% F
50% M,
50% F
N/A
N/A
60% M,
40% F
67% M,
33% F
N/A
55% M,
45% F
17% M,
83% F
67% M,
33% F
75% M,
25% F
N/A
100% M,
0% F
67% M,
33% F
67% M,
33% F
N/A
N/A
N/A
59.6% M,
40.4% F
50% M,
50% F
N/A
54% M,
46% F
58% M,
42% F
0% M,
100% F
N/A
N/A
0% M,
100% F
N/A
144
1
236
12
N/A
N/A
923
3
N/A
9
6
9
8
N/A
1
14
3
N/A
N/A
N/A
99
2
N/A
35
174
1
N/A
N/A
1
N/A
M: Masculino - F: Femenino - N/A: No aplica - VSR: Virus sincitial respiratorio - LCR: líquido cefalorraquídeo - RMN: resonancia nuclear magnética - TEP: tomografía por
emisión de positrones - SPECT: tomografía computarizada por emisión de fotón único - IL-6: Interleucina 6 - EEG: electroencefalograma - IL-8: Interleucina 8 - MCP-1:
proteína quimioatrayente de monocitos 1 - MIP-1b: proteína inflamatorio de macrófagos 1b - SIRS: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica - BHE: barrera
hematoencefálica - TNF α: factor de necrosis tumoral α - TLR4: receptor tipo toll 4
>>
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
124
de Medicina y Cirugía
El primer caso fue reportado por Rantala y col.
17
cuyo
estudio retrospectivo de 144 pacientes ingresados entre
1985 y 1986 que cursaban con infección viral y convulsiones
febriles, encontrando 9 casos con aislamiento de VSR (6 con
convulsiones simples y 3 complicadas) y un paciente con
aislamiento del virus en LCR, cuyo diagnóstico se dio en
relación con un cuadro de exantema súbito. Luego Hirayama
y col.
14
en 1999, presentaron una paciente de 3 años que
ingresó al servicio de urgencias con ebre, somnolencia y
desviación intermitente de la mirada hacia la derecha, que no
se acompañó de rigidez nucal ni cambios en la fundoscopia.
El líquido cefalorraquídeo (LCR) demostró pleocitosis a
expensas de linfocitos y proteinorraquia, el único agente
infeccioso detectado fue el VSR a través de un hisopado
nasofaríngeo. En relación con las imágenes, la tomografía
(CT) del cerebro fue normal, la resonancia magnética
(RM) evidenció al segundo día de hospitalización zonas
hiperintensas del área gris en ambas porciones superiores
del cerebelo, y edema de la corteza cerebral. Fue manejado
con aciclovir, ampicilina, dexametasona y glicerol; tras
una semana recobró su estado de conciencia, pero a las 3
semanas desarrolló ataxia truncal que fue mejorando, con
resultado a un año de una leve ataxia truncal en relación
con la atroa cerebelar.
Le siguió Kho y col.
18
realizando un estudio de cohorte
retrospectivo que incluyó 236 pacientes ingresados a
hospitalización con infección respiratoria, de los cuales
121 fueron positivos para VSR; de estos 19.8% presentaron
signos o síntomas neurológicos, siendo el más común la
apnea central. También se reportaron convulsiones (9.1%)
que, comparadas con otras etiologías virales, no hubo
diferencias estadísticas signicativas. Pero, Sweetman, y
col.
19
, evaluaron de forma retrospectiva a 964 pacientes
hospitalizados por bronquiolitis cuya causa fuera el
VSR, encontrando que 12 pacientes (1.24%) presentaron
complicaciones neurológicas cuya única causa asociativa fue
la infección por este agente, de ellos 7 (0.72%) cursaron con
convulsiones (6 de predominio tónicoclónicas generalizadas
y 1 con estatus epiléptico), 3 con encefalopatía (0.31%)
dada por alteración del estado de conciencia e hipotonía y 2
(0.2%) con estereotipia aislada.
Fuente: los autores.
Autor
Tipo de
documento
Revista
Sexo (%)
Edad (x )
(meses)
Principal hallazgo/
contribución
País de los
Autores
Tamaño
muestra
Año
Rantala y col. [17]
Hirayama y cols.
[14]
Kho y cols. [18]
Sweetmany cols.
[19]
Eisenhut y cols.
[27]
Millichap y cols.
[20]
Chung y cols.
Kawashima y cols.
[21]
El-Bitar y cols.
[30]
Millichap y cols.
Miyama y cols.
[23]
Morichi y cols.
Kawashima y cols.
Espinoza y cols.
[36]
Miyamoto y cols.
[25]
Erez y cols. [35]
Park y cols.
Bohmwald y cols.
[31]
Bohmwald y cols.
[32]
Bohmwald y cols.
[6]
Uda y cols.
Ong y cols. [22]
Bohmwald.y cols.
[33]
Cha y cols. [24]
Carman y cols.
Picone y cols.
[15]
Hu y cols.
Robinson y cols.
[34]
Sugimoto y cols.
[16]
Bohmwald y cols.
Alta asociación entre convulsiones
febriles e infección viral asociada,
con aislamiento de VSR incluso en
líquido cefalorraquídeo.
Encefalitis por VSR, RMN,
hiperintensidad en la corteza
cerebelosa y atrofia un año
después, con hipoperfusión e
hipometabolismo persistente en
estas áreas.
Apneas y convulsiones asociadas
con infección viral, pero sin
diferencia significativa entre
pacientes con VSR positivo y
negativo.
Bronquiolitis por VSR con
convulsiones, encefalopatía y
esotropia.
Apneas centrales, convulsiones
focales y generalizadas,
alteraciones neurológicas focales,
hiponatremia, SIADH, asociados
con VSR.
Convulsiones febriles,
encefalopatía y exacerbación de
trastornos convulsivos de base, en
asociación con neurotropismo,
citoquinas y susceptibilidad
genética.
Asociación entre virus
respiratorios y convulsiones
febriles, el tipo de infección viral
no predice las convulsiones
complejas ni la recurrencia.
Pacientes con infección por VSR,
asociada con encefalopatía, edema
cerebral y hallazgo en LCR de VSR
y elevación de IL-6.
Se plantea la relación entre
inflamación por VSR con efecto
neurotóxico causante de
encefalopatía y convulsiones, con
anormalidades en LCR, EEG y
neuroimágenes.
Convulsiones, hipertonía,
alteraciones en RNM y EEG,
proteínas elevadas en LCR,
hiponatremia, asociadas a VSR.
Convulsiones afebriles asociadas
con infección por VSR, se
considera posible alteración de
excitabilidad del SNC mediada por
TNF α
Encefalopatía por VSR con
excitotoxicidad, elevación de
citoquinas y niveles de óxido
nítrico en LCR.
Encefalopatía mediada, elevación
de citocinas (IL-8, MCP-1,
MIP-1b), daño celular por
reclutamiento de macrófagos y
neutrófilos.
Se demostró RNA y proteínas de
VSR en ciertas zonas cerebrales
en ratones infectados, con
posterior deterioro cognitivo y
trastornos del comportamiento
tras la resolución de la infección.
Encefalopatía por VSR, con
tormenta de citoquinas y
complicaciones como SIRS,
convulsiones e hipoperfusión
cerebral persistente, sin aparente
déficit neurológico a los 6 meses.
Las manifestaciones neurológicas
inducidas por VSR, incluida la
apnea,no son causadas por
invasión directa del SNC.
La RNM en sospecha de encefalitis
por VSR, con patrón similar a
encefalitis límbica u otras virales,
sin anomalías en la imagen por
difusión.
Convulsiones, apnea central,
letargia, dificultades para la
ingesta, estrabismo, alteraciones
del tono muscular, encefalopatía y
cambios en el LCR.
Encefalopatía por tormenta de
citoquinas, elevación de óxido
nítrico junto con la detección de
VSR en LCR y diferentes áreas
cerebrales, con deterioro cognitivo
a corto o largo plazo.
Apneas, convulsiones, encefalitis,
estados epilépticos, encefalopatía
y estrabismo, y anticuerpos contra
VSR en LCR, así como elevación
de citoquinas proinflamatorias.
En infección por VSR sin
bronquiolitis pueden debutar con
encefalopatía, riesgo de secuelas
neurológicas posteriores, hallazgo
de lesiones en sustancia blanca en
la RMN de difusión.
Encefalopatía necrosante aguda
por VSR,con compromiso cerebral
bilateral y cerebeloso, llevando a
un retraso persistente en el
desarrollo y atrofia cerebral
generalizada
VSR se ha asociado con
convulsiones febriles y afebriles,
ataxia, meningoencefalitis,
cerebelitis, encefalitis y
encefalopatía, con elevación de
citoquinas, RNA viral y
anticuerpos contra VSR en LCR.
Convulsiones febriles simples y
complejas, convulsiones afebriles,
en algunas asociadas con
meningitis o encefalopatía, con
edema citotóxico como posible
causa de la encefalopatía.
VSR se ha encontrado más en el
hisopado nasofaríngeo de niños
que cursan con convulsiones
febriles simples
La encefalopatía por VSR puede
involucrar invasión directa de SNC
o por tormenta de citoquinas,
puede presentarse SIADH e
hiponatremia severa que
contribuyen a generar edema
cerebral.
El TLR4 y la nucleolina C23 en
modelos de ratón, influyeron en la
lesión celular, apoptosis y
expresión de proteínas
inflamatorias en las células
neuronales infectadas por VSR.
Las manifestaciones neurológicas
en la infección aguda por VSR
incluyen encefalitis, convulsiones,
estatus epiléptico y apnea central,
con hallazgo de VSR en LCR hasta
50%.
La infección por VSR a nivel
cerebral altera la barrera
hematoencefálica, induciendo
inflamación generando cambios,
en este caso en el comportamiento
de ratones.
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
Clínico
Ensayo
clínico
Revisión
sistemática
Revisión
narrativa
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
narrativa
Serie de
casos
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Revisión
Revisión
Revisión
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Artículo de
investigación
Revisión
narrativa
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
The Journal of
Pediatrics
Pediatric
Radiology
Journal of Child
Neurology
Pediatric
Neurology
Critical Care
Pediatric
Neurology
Archives of
Disease in
Childhood
Scandinavian
Journal of
Infectious
Diseases
Pediatric
Neurology
Journal of Child
Neurology
Pediatrics
International
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Proceedings of
the National
Academy of
Sciences of the
United States
of America
Journal of
Infection and
Chemotherapy
The Pediatric
Infectious
Disease
Journal
Pediatric
Neuroradiology
Reviews in
Medical
Virology
Current
Opinion in
Immunology
Seminars in
Respiratory
and Critical
Care Medicine
Pediatrics
International
Medical
Journal of
Malaysia
Frontiers in
Cellular
Neuroscience
Korean Journal
of Pediatrics
Human
Vaccines &
Immunothera-
peutics
American
Journal of
Perinatology
Journal of
Cellular
Biochemistry
Critical Care
Explorations
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Brain, Behavior,
and Immunity
1990
1999
2004
2005
2006
2006
2007
2009
2009
2009
2011
2011
2012
2013
2013
2014
2014
2014
2015
2016
2017
2017
2018
2019
2019
2019
2019
2020
2020
2021
22.8
36
12
7.9
N/A
N/A
25.2
12.6
N/A
6
6
17.04
15.26
N/A
1
49.5
36
N/A
N/A
N/A
17.1
58
N/A
20.8
25
2
N/A
N/A
33
N/A
Finlandia
Japón
Estados
Unidos
Estados
Unidos
Reino Unido
Estados
Unidos
China
Japón
Líbano
Estados
Unidos
Japón
Japón
Japón
Chile
Japón
Israel
Corea
Chile
Chile
Chile
Japón
Malasia
Chile
Corea
Turquía
Italia
China
Estados
Unidos
Japón
Chile
47.2% M,
52.8% F
100% F
65.3% M,
34.7% F
50% M,
50% F
N/A
N/A
60% M,
40% F
67% M,
33% F
N/A
55% M,
45% F
17% M,
83% F
67% M,
33% F
75% M,
25% F
N/A
100% M,
0% F
67% M,
33% F
67% M,
33% F
N/A
N/A
N/A
59.6% M,
40.4% F
50% M,
50% F
N/A
54% M,
46% F
58% M,
42% F
0% M,
100% F
N/A
N/A
0% M,
100% F
N/A
144
1
236
12
N/A
N/A
923
3
N/A
9
6
9
8
N/A
1
14
3
N/A
N/A
N/A
99
2
N/A
35
174
1
N/A
N/A
1
N/A
M: Masculino - F: Femenino - N/A: No aplica - VSR: Virus sincitial respiratorio - LCR: líquido cefalorraquídeo - RMN: resonancia nuclear magnética - TEP: tomografía por
emisión de positrones - SPECT: tomografía computarizada por emisión de fotón único - IL-6: Interleucina 6 - EEG: electroencefalograma - IL-8: Interleucina 8 - MCP-1:
proteína quimioatrayente de monocitos 1 - MIP-1b: proteína inflamatorio de macrófagos 1b - SIRS: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica - BHE: barrera
hematoencefálica - TNF α: factor de necrosis tumoral α - TLR4: receptor tipo toll 4
Autor
Tipo de
documento
Revista
Sexo (%)
Edad (x )
(meses)
Principal hallazgo/
contribución
País de los
Autores
Tamaño
muestra
Año
Rantala y col. [17]
Hirayama y cols.
[14]
Kho y cols. [18]
Sweetmany cols.
[19]
Eisenhut y cols.
[27]
Millichap y cols.
[20]
Chung y cols.
Kawashima y cols.
[21]
El-Bitar y cols.
[30]
Millichap y cols.
Miyama y cols.
[23]
Morichi y cols.
Kawashima y cols.
Espinoza y cols.
[36]
Miyamoto y cols.
[25]
Erez y cols. [35]
Park y cols.
Bohmwald y cols.
[31]
Bohmwald y cols.
[32]
Bohmwald y cols.
[6]
Uda y cols.
Ong y cols. [22]
Bohmwald.y cols.
[33]
Cha y cols. [24]
Carman y cols.
Picone y cols.
[15]
Hu y cols.
Robinson y cols.
[34]
Sugimoto y cols.
[16]
Bohmwald y cols.
Alta asociación entre convulsiones
febriles e infección viral asociada,
con aislamiento de VSR incluso en
líquido cefalorraquídeo.
Encefalitis por VSR, RMN,
hiperintensidad en la corteza
cerebelosa y atrofia un año
después, con hipoperfusión e
hipometabolismo persistente en
estas áreas.
Apneas y convulsiones asociadas
con infección viral, pero sin
diferencia significativa entre
pacientes con VSR positivo y
negativo.
Bronquiolitis por VSR con
convulsiones, encefalopatía y
esotropia.
Apneas centrales, convulsiones
focales y generalizadas,
alteraciones neurológicas focales,
hiponatremia, SIADH, asociados
con VSR.
Convulsiones febriles,
encefalopatía y exacerbación de
trastornos convulsivos de base, en
asociación con neurotropismo,
citoquinas y susceptibilidad
genética.
Asociación entre virus
respiratorios y convulsiones
febriles, el tipo de infección viral
no predice las convulsiones
complejas ni la recurrencia.
Pacientes con infección por VSR,
asociada con encefalopatía, edema
cerebral y hallazgo en LCR de VSR
y elevación de IL-6.
Se plantea la relación entre
inflamación por VSR con efecto
neurotóxico causante de
encefalopatía y convulsiones, con
anormalidades en LCR, EEG y
neuroimágenes.
Convulsiones, hipertonía,
alteraciones en RNM y EEG,
proteínas elevadas en LCR,
hiponatremia, asociadas a VSR.
Convulsiones afebriles asociadas
con infección por VSR, se
considera posible alteración de
excitabilidad del SNC mediada por
TNF α
Encefalopatía por VSR con
excitotoxicidad, elevación de
citoquinas y niveles de óxido
nítrico en LCR.
Encefalopatía mediada, elevación
de citocinas (IL-8, MCP-1,
MIP-1b), daño celular por
reclutamiento de macrófagos y
neutrófilos.
Se demostró RNA y proteínas de
VSR en ciertas zonas cerebrales
en ratones infectados, con
posterior deterioro cognitivo y
trastornos del comportamiento
tras la resolución de la infección.
Encefalopatía por VSR, con
tormenta de citoquinas y
complicaciones como SIRS,
convulsiones e hipoperfusión
cerebral persistente, sin aparente
déficit neurológico a los 6 meses.
Las manifestaciones neurológicas
inducidas por VSR, incluida la
apnea,no son causadas por
invasión directa del SNC.
La RNM en sospecha de encefalitis
por VSR, con patrón similar a
encefalitis límbica u otras virales,
sin anomalías en la imagen por
difusión.
Convulsiones, apnea central,
letargia, dificultades para la
ingesta, estrabismo, alteraciones
del tono muscular, encefalopatía y
cambios en el LCR.
Encefalopatía por tormenta de
citoquinas, elevación de óxido
nítrico junto con la detección de
VSR en LCR y diferentes áreas
cerebrales, con deterioro cognitivo
a corto o largo plazo.
Apneas, convulsiones, encefalitis,
estados epilépticos, encefalopatía
y estrabismo, y anticuerpos contra
VSR en LCR, así como elevación
de citoquinas proinflamatorias.
En infección por VSR sin
bronquiolitis pueden debutar con
encefalopatía, riesgo de secuelas
neurológicas posteriores, hallazgo
de lesiones en sustancia blanca en
la RMN de difusión.
Encefalopatía necrosante aguda
por VSR,con compromiso cerebral
bilateral y cerebeloso, llevando a
un retraso persistente en el
desarrollo y atrofia cerebral
generalizada
VSR se ha asociado con
convulsiones febriles y afebriles,
ataxia, meningoencefalitis,
cerebelitis, encefalitis y
encefalopatía, con elevación de
citoquinas, RNA viral y
anticuerpos contra VSR en LCR.
Convulsiones febriles simples y
complejas, convulsiones afebriles,
en algunas asociadas con
meningitis o encefalopatía, con
edema citotóxico como posible
causa de la encefalopatía.
VSR se ha encontrado más en el
hisopado nasofaríngeo de niños
que cursan con convulsiones
febriles simples
La encefalopatía por VSR puede
involucrar invasión directa de SNC
o por tormenta de citoquinas,
puede presentarse SIADH e
hiponatremia severa que
contribuyen a generar edema
cerebral.
El TLR4 y la nucleolina C23 en
modelos de ratón, influyeron en la
lesión celular, apoptosis y
expresión de proteínas
inflamatorias en las células
neuronales infectadas por VSR.
Las manifestaciones neurológicas
en la infección aguda por VSR
incluyen encefalitis, convulsiones,
estatus epiléptico y apnea central,
con hallazgo de VSR en LCR hasta
50%.
La infección por VSR a nivel
cerebral altera la barrera
hematoencefálica, induciendo
inflamación generando cambios,
en este caso en el comportamiento
de ratones.
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
Clínico
Ensayo
clínico
Revisión
sistemática
Revisión
narrativa
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
narrativa
Serie de
casos
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Revisión
Revisión
Revisión
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Revisión
Ensayo
clínico
Ensayo
clínico
Reporte de
caso
Artículo de
investigación
Revisión
narrativa
Reporte de
caso
Ensayo
clínico
The Journal of
Pediatrics
Pediatric
Radiology
Journal of Child
Neurology
Pediatric
Neurology
Critical Care
Pediatric
Neurology
Archives of
Disease in
Childhood
Scandinavian
Journal of
Infectious
Diseases
Pediatric
Neurology
Journal of Child
Neurology
Pediatrics
International
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Proceedings of
the National
Academy of
Sciences of the
United States
of America
Journal of
Infection and
Chemotherapy
The Pediatric
Infectious
Disease
Journal
Pediatric
Neuroradiology
Reviews in
Medical
Virology
Current
Opinion in
Immunology
Seminars in
Respiratory
and Critical
Care Medicine
Pediatrics
International
Medical
Journal of
Malaysia
Frontiers in
Cellular
Neuroscience
Korean Journal
of Pediatrics
Human
Vaccines &
Immunothera-
peutics
American
Journal of
Perinatology
Journal of
Cellular
Biochemistry
Critical Care
Explorations
Journal of
Infection and
Chemotherapy
Brain, Behavior,
and Immunity
1990
1999
2004
2005
2006
2006
2007
2009
2009
2009
2011
2011
2012
2013
2013
2014
2014
2014
2015
2016
2017
2017
2018
2019
2019
2019
2019
2020
2020
2021
22.8
36
12
7.9
N/A
N/A
25.2
12.6
N/A
6
6
17.04
15.26
N/A
1
49.5
36
N/A
N/A
N/A
17.1
58
N/A
20.8
25
2
N/A
N/A
33
N/A
Finlandia
Japón
Estados
Unidos
Estados
Unidos
Reino Unido
Estados
Unidos
China
Japón
Líbano
Estados
Unidos
Japón
Japón
Japón
Chile
Japón
Israel
Corea
Chile
Chile
Chile
Japón
Malasia
Chile
Corea
Turquía
Italia
China
Estados
Unidos
Japón
Chile
47.2% M,
52.8% F
100% F
65.3% M,
34.7% F
50% M,
50% F
N/A
N/A
60% M,
40% F
67% M,
33% F
N/A
55% M,
45% F
17% M,
83% F
67% M,
33% F
75% M,
25% F
N/A
100% M,
0% F
67% M,
33% F
67% M,
33% F
N/A
N/A
N/A
59.6% M,
40.4% F
50% M,
50% F
N/A
54% M,
46% F
58% M,
42% F
0% M,
100% F
N/A
N/A
0% M,
100% F
N/A
144
1
236
12
N/A
N/A
923
3
N/A
9
6
9
8
N/A
1
14
3
N/A
N/A
N/A
99
2
N/A
35
174
1
N/A
N/A
1
N/A
M: Masculino - F: Femenino - N/A: No aplica - VSR: Virus sincitial respiratorio - LCR: líquido cefalorraquídeo - RMN: resonancia nuclear magnética - TEP: tomografía por
emisión de positrones - SPECT: tomografía computarizada por emisión de fotón único - IL-6: Interleucina 6 - EEG: electroencefalograma - IL-8: Interleucina 8 - MCP-1:
proteína quimioatrayente de monocitos 1 - MIP-1b: proteína inflamatorio de macrófagos 1b - SIRS: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica - BHE: barrera
hematoencefálica - TNF α: factor de necrosis tumoral α - TLR4: receptor tipo toll 4
125
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
de Medicina y Cirugía
Millichap y col.
20
presentaron una serie de casos
obtenidos en la evaluación retrospectiva de 780 pacientes
que ingresaron con infección por VSR, de los cuales 86
(11%) fueron admitidos en la UCI, de ellos 9 desarrollaron
complicaciones neurológicas (10.4%), 7 (78%) eran
sanos y los dos restantes prematuros. Las complicaciones
descritas fueron convulsiones (4/9), hipertonía (1/9), una
paciente que presentó paro cardiorrespiratorio estaba
siendo monitorizada con electroencefalograma (EEG),
que permitió documentar descargas epileptiformes muy
frecuentes multifocales, cuya causa fue isquemia aguda
a nivel del globus pallidus bilateral; otras complicaciones
descritas fueron hiponatremia (2/9), hiperproteinorraquia
(1/9) y es de anotar que fueron documentados en casi
todos alteraciones en el EEG (7/9). En el seguimiento de
8 pacientes, se documentó que dos requirieron terapia
por membrana de oxigenación extracorpórea (ECMO) y
fallecieron, un paciente tras el egreso quedó con hipertonía
persistente y los cinco restantes no presentaron signos ni
síntomas neurológicos a los 10 meses después del ingreso,
tampoco hubo nuevos episodios de convulsiones en ausencia
de terapia anticonvulsivante.
Kawashima y col.
21
presentaron 3 casos de pacientes entre
4 y 23 meses de edad, que cursaron con infección por VSR
asociada con convulsiones, demostrando la presencia del
genoma del microrganismo en LCR e interleucina-6 (IL-6)
aumentada, lo que sugiere que el incremento de citoquinas
secundario a la presencia del virus puede generar un
efecto neurotóxico, y la encefalopatía será secundaria a
la invasión directa del virus. Reportaron que uno de los
pacientes presentó síntomas y movimientos involuntarios
compatibles con necrosis estriatal bilateral infantil. Ong
y col.
22
informaron 2 casos de encefalopatía necrosante,
uno asociado con mycoplasma spp. y el otro a VSR, este
último en un paciente de 8 meses llevado a urgencias por
ebre, síntomas respiratorios altos y gastrointestinales,
acompañados de episodios convulsivos (2 tónicos y 1
tónicoclónico generalizado). En la CT inicial de cerebro
había hipodensidades bilaterales en el tálamo, pero los
hallazgos de la RM mostraron un compromiso más extenso
talámico bilateral a nivel de la corteza parietooccipital
izquierda, del puente mesencefálico y de la sustancia gris
cerebelar, sugestivo de una infección necrosante por VSR,
que fue manejada con ribavirina, metilprednisolona e
inmunoglobulina IV, dando egreso a las 6 semanas. En el
control ambulatorio a los dos meses, la RM cerebral demostró
atroa generalizada y retraso persistente del desarrollo,
siendo este el primer caso que reportó secuelas neurológicas
después de una infección por VSR.
Picone y col.
15
reportaron secuelas neurológicas en una
paciente de 2 meses con antecedente de parto pretérmino,
que ingresó con palidez, hipotonía, hipoperfusión,
hiporreactiva y retroversión ocular, previo cuadro clínico
compatible con bronquiolitis. Presentó durante su
hospitalización movimientos tónicoclónicos en miembros
inferiores, fasciculaciones en lengua, rigidez, taquicardia,
y desaturación, con requerimiento de 3 anticonvulsivos.
El hisopado faríngeo estableció que la etiología era VSR,
encontrando hiponatremia y alteraciones en la hormona
antidiurética, por lo que se incluyó el diagnóstico de
síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética
(SIADH). La RM cerebral evidenció edema citotóxico
extenso a nivel de corteza cerebral, ganglios basales,
hipocampo y sustancia blanca del lóbulo temporal. En el
seguimiento al año dichas lesiones se encontraron quísticas
en lóbulos parietales y temporales. La paciente presentaba
aumento del tono muscular, hipotonía axial, reducción de
la movilidad y disfunción visual. Miyama y col.
23
evaluaron
8 pacientes que presentaron convulsiones no febriles en
presencia de infección por VSR, estableciendo que dichos
episodios tenían lugar entre el tercer y octavo día de la
infección, sugiriendo que luego del periodo de incubación
y la infección secundaria, puede existir una alteración de la
excitabilidad del SNC por la inamación periférica mediada
por el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), dado que los
paraclínicos e imágenes de estos pacientes eran normales. La
evaluación posterior al año de esta hospitalización, no reveló
alteraciones en el desarrollo motor o mental. Cha y col.
24
en
su estudio con la cohorte más grande, 1193 pacientes con
infección por VSR, 35 (2.93%) presentaron convulsiones,
13 de ellos febriles simples (37.14%), 14 febriles complejas
(40%), 5 afebriles (14.28%), 2 meningitis (5.71%) y 1
encefalopatía (2.85%). En la RNM se observaron cambios
en la sustancia blanca sugestivos de edema citotóxico,
considerado la causa de la sintomatología de los pacientes.
El proceso inamatorio puede ser tan severo que conlleva al
desarrollo de una encefalopatía isquémica, como el reportado
por Miyamoto y col.
25
en un paciente de 17 días de nacido
que fue llevado al servicio de urgencias por hipotermia
y succión débil, después de algunos días con síntomas
respiratorios superiores. Durante la hospitalización presentó
deterioro clínico con hipotonía, estupor, requerimiento de
ventilación mecánica y un episodio de convulsión focal. Le
fue documentada una marcada elevación de IL-6 en suero
y LCR, así como una hipoperfusión en la región parietal
y frontal bilateral, que se manejó como una encefalopatía
por VSR con altas dosis de inmunosupresores. El paciente
presentó respuesta positiva y al ser valorado a los 6 meses
no había secuelas.
Vale destacar que la presentación clínica puede ocurrir
sin aislamiento de VSR en hisopado nasofaríngeo, como lo
demostró Sugimoto y col.
16
en el caso de una paciente de
2 años y 9 meses con antecedente de parto pretérmino y
retraso en el neurodesarrollo, quien ingresó remitida a
un centro de alta complejidad por estatus convulsivo
intratable, acompañado de ebre, síntomas respiratorios
altos y gastrointestinales. Los paraclínicos evidenciaron
leucocitosis, elevación de PCR, IL-6 y dímero D, con
hisopado nasofaríngeo negativo para agentes virales, en
el LCR se encontró una marcada elevación de citoquinas,
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
126
de Medicina y Cirugía
además del aislamiento del genoma del VSR, conrmado
también en el aspirado bronquial. El manejo fue con
inmunoglobulina, metilprednisolona, manitol, aciclovir e
hipotermia terapéutica con el diagnóstico de encefalitis por
VSR. El egreso se da sin recaída de las convulsiones, pero
con graves secuelas que incluyeron retardo mental severo
con postración, e hipoperfusión persistente determinada
por SPECT (tomografía por emisión de fotón único).
La carga producida por el VSR en relación con el
desarrollo de la enfermedad respiratoria baja es signicativa
a nivel mundial, cerca de 34 millones de casos se reportan
al año en niños menores de 5 años, de estos 22%
requieren hospitalización.
26
Con el paso del tiempo, se
han documentado manifestaciones extrapulmonares con
este agente, que causan alta morbimortalidad y manejo
especializado.
27
Las investigaciones de los últimos años han permitido
caracterizar múltiples agentes y algunos de los mecanismos
de tropismo que producen neuroinfección, un ejemplo
conocido es el del virus del sarampión que comparte
familia con el VSR, pero que genera un tropismo agudo al
infectar las neuronas y localizarse después en los astrocitos
y oligodendrocitos
28
, alterando la integridad de la barrera
hematoencefálica, facilitando el acceso directo al tejido
cerebral
29
, como se ha descrito para otros virus como
el herpes (HSV) o algunos enterovirus. El daño al tejido
cerebral ha sido investigado y reportado. El-Bitar y col.
30
demostraron que el VSR puede causar alteración de los
mecanismos de control neuronal en animales, incluyendo
disrupción del colinérgico con disminución de la respuesta
en las vías noradrenérgicas y colinérgicas periféricas,
conllevando al desarrollo de convulsiones. Es probable que
este se correlacione con los hallazgos de la RM cerebral que
incluyen edema de la corteza cerebelar o hiperintensidad,
en especial de las áreas superiores. Esta no ha sido la
única teoría descrita, Bohmwald y col. informaron otros
posibles mecanismos que explican la presencia de síntomas
extrapulmonares, en particular los neurológicos. La viremia
y la alta tasa replicativa pueden conllevar a que el virus
per se cause daño, aunque su presencia en el LCR con la
consecuente respuesta inamatoria, dada por liberación de
citoquinas proinamatorias y radicales libres, contribuyan
al desarrollo de los síntomas
31
, pues se ha encontrado en
el LCR de pacientes afectados por VSR niveles elevados
de óxido nítrico (ON), IL-6 e IL-8.
32
En modelos animales,
se ha establecido que una viremia elevada en la infección
nasofaríngea facilita el paso del virus al sistema nervioso
central (SNC), alojándose de preferencia en hipocampo,
núcleos hipotalámicos ventromediales y el tallo cerebral
32,33
,
alterando la plasticidad neuronal.
30,31
Esto explica el
desarrollo de síntomas y la aparición de secuelas, que
fueron descritas en varios reportes.
15,21,22
DISCUSIÓN
En relación con las manifestaciones clínicas, se destacan
las convulsiones, que representan más de 90% de los
casos de las generalizadas y parciales con compromiso
de la conciencia
30,31,32
,
y
en menor proporción focales con
alteraciones motoras o desviación de la mirada.
31
Se ha
descrito la presencia de apnea central
34
hasta en 21%
de los pacientes que terminan en la UCI, lo cual se ha
utilizado como predictor de falla ventilatoria y necesidad
de soporte mecánico
34
,
lo cual explicaría la alteración de
los quimiorreceptores a nivel laríngeo cuya estimulación
puede estar prolongada en pacientes con bronquiolitis,
aunque la etiología todavía es incierta. Otros síntomas
reportados incluyen utter diafragmático, polineuropatía
axonal
35,36
, y síndrome de secreción inadecuada de hormona
antidiurética (SIADH)
15,27
, que se relacionan con niveles
elevados de CO2. Se han detectado niveles altos de ADH
en pacientes con bronquiolitis y muy elevados cuando hay
ventilación mecánica, que al disminuir los niveles de Na
+
,
se altera el equilibrio eléctrico neuronal llevando a edema
cerebral, isquemia, necrosis parenquimatosa y desarrollo de
convulsiones.
27
Si bien los pacientes con infección por VSR tienen
manifestaciones de predominio pulmonar, cuando hay
compromiso neurológico tienen una gran variabilidad
clínica haciendo difícil establecer el diagnóstico. Puede
tornarse más complejo cuando en la clínica o las imágenes
son similares a los causados por otros agentes infecciosos,
como lo informó Kawashima.
21
La necrosis estriatal
bilateral podría sugerir una encefalopatía herpética
36
, que
se caracteriza por un compromiso inicial unilateral con
tendencia a la afectación bilateral, de predominio temporal,
insular, talámico y en menor proporción del lóbulo frontal.
La adecuada evaluación clínica inicial, el monitoreo estricto
y el conocimiento de otras posibles etiologías infecciosas,
pueden facilitar el inicio temprano de una terapia dirigida,
en especial en pacientes de alto riesgo como prematuros,
con patología atópica moderada a severa, trisomía 21,
tabaquismo pasivo o en inmunodeciencia congénita o
adquirida.
37,38
La infección por VSR sigue siendo una de las más comunes
en la población general que afecta a niños menores de 5
años, generando alta de morbimortalidad en aquellos con
factores de riesgo o en menores de 1 año. Hasta 1% de los
pacientes infectados por este agente pueden desarrollar
alteraciones neurológicas, ya sea por infección directa del
sistema nervioso central o por los cambios secundarios a las
adaptaciones neuroendocrinas ante la injuria pulmonar y
la hipoxemia, que incluyen apnea central y convulsiones.
De ahí la importancia de la adecuada evaluación clínica, los
estudios diagnósticos dirigidos y el monitoreo estricto para
el pronto inicio terapéutico y evitar complicaciones a corto
y largo plazo.
CONCLUSIÓN
127
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
de Medicina y Cirugía
Si bien se ha avanzado en el conocimiento de este agente
infeccioso, se hace necesario ampliar la caracterización
de pacientes infectados por VSR, para fortalecer los
conocimientos y dilucidar los mecanismos siopatológicos
que permiten al virus generar compromiso neurológico y
con ello aplicar una terapia médica efectiva.
Dentro de las limitaciones se anota que solo fueron
incluidas dos bases de datos, sin embargo cada una aporta
un aspecto clave. PubMed es la base médica más nutrida
del mundo y SCOPUS es la mayor de datos de resúmenes y
citas de literatura revisada por pares. El estudio se limitó
a tres idiomas, inglés, francés y español, pero debido a
la diversidad de lenguas es posible que se hayan omitido
artículos pertinentes. Un punto importante es que las
cohortes son pequeñas, por lo tanto es difícil la realización
de una corrección multifactorial para valorar la relación
directa entre el virus y el desarrollo de enfermedad
neurológica. Es necesario generar mayor conciencia para
reportar estos casos y así aumentar el volumen disponible
de evidencia que nos permita establecer una relación causal.
Este estudio no evaluó la calidad de la evidencia, dado que
a diferencia de las revisiones sistemáticas, la pregunta de
investigación es menos especíca
13
, reportando la evidencia
independiente de su calidad.
10
Por último, los hallazgos
están sujetos a la limitada cantidad de evidencia disponible
y al diseño de los estudios encontrados.
Consentimiento informado: el presente trabajo
no involucra experimentos con seres humanos, y esta
investigación se rige por la normativa dada en la declaración
de Helsinki (1975).
Protección de personas y animales: los autores declaran
que para esta investigación no se han realizado experimentos
en seres humanos ni en animales.
Financiamiento: los autores declaran no haber recibido
nanciación para la realización de esta publicación. Se
realizó con recursos propios.
Conictos de interés: los autores declaran no tener
conictos de interés en la publicación de este artículo.
LIMITACIONES
RESPONSABILIDADES ÉTICAS
REFERENCIAS
1. Griths C, Drews SJ, Marchant DJ. New options for prevention and
treatment. Clin Microbiol Rev. 2017;30(1):277–319. https://doi.
org/10.1128/CMR.00010-16
2. Yu J, Liu C, Xiao Y, Xiang Z, Zhou H, Chen L, et al. Respiratory
syncytial virus seasonality, Beijing, China, 2007-2015. Emerg Infect
Dis. 2019;25(6):1127–35. https://doi.org/10.3201/eid2506.180532
3. Stein RT, Bont LJ, Zar H, Polack FP, Park C, Claxton A, et al.
Respiratory syncytial virus hospitalization and mortality:
Systematic review and meta-analysis. Pediatr Pulmonol.
2017;52(4):556–69. https://doi.org/10.1002/ppul.23570
4. Ospina Martíne ML, Prieto Alvarado FE, Walteros D, Quijada
Bonilla H. Semana epidemiológica 40 - 29 de sep. al 5 de octubre de
2019. Infección Respiratoria Aguda. Colombia: Instituto Nacional
de Salud. Boletín Epidemiológico Semanal; 2019. https://doi.
org/10.33610/23576189.2019.40
5. Jain H, Schweitzer JW, Justice NA. Respiratory Syncytial Virus
Infection. StatPearls; 2021.
6. Bohmwald K, Espinoza JA, Rey-Jurado E, et al. Human Respiratory
Syncytial Virus: Infection and Pathology. Semin Respir Crit Care
Med. 2016;37(4):522-537. https://doi.org/10.1055/s-0036-1584799
7. Mammas IN, Drysdale SB, Rath B, Theodoridou M, Papaioannou
G, Papatheodoropoulou A, et al. Update on current views
and advances on RSV infection (Review). Int J Mol Med.
2020;46(2):509-520. https://doi.org/10.3892/ijmm.2020.4641.
8. Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, et al. Global burden of acute lower
respiratory infections due to respiratory syncytial virus in
young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet.
2010;375(9725):1545-1555. https://doi.org/10.1016/S0140-
6736(10)60206-1
9. Arksey H, O’Malley L. Scoping studies: towards a methodological
framework. Int J Soc Res Methodol.2005;8(1):19–32. https://doi.
org/10.1080/1364557032000119616
10. Levac D, Colquhoun H, O’Brien KK. Scoping studies: advancing
the methodology. Implement Sci. 2010;5:69.22. https://doi.
org/10.1186/1748-5908-5-69
11. Ouzzani M, Hammady H, Fedorowicz Z, Elmagarmid A.
Rayyan—a web and mobile app for systematic reviews. Syst Rev.
2016;5(1):210. https://doi.org/10.1186/s13643-016-0384-4
12. Grudniewicz A, Nelson M, Kuluski K, et al. Treatment goal
setting for complex patients: protocol for a scoping review.
BMJ Open. 2016;6(5):e011869.26. https://doi.org/10.1136/
bmjopen-2016-011869
13. Tricco AC, Lillie E, Zarin W, et al. PRISMA Extension for Scoping
Reviews (PRISMA-ScR): Checklist and Explanation. Ann Intern
Med. 2018;169(7):467–73.23. https://doi.org/10.7326/M18-0850
14. Hirayama K, Sakazaki H, Murakami S, et al. Sequential MRI, SPECT
and PET in respiratory syncytial virus encephalitis. Pediatr Radiol.
1999;29(4):282-286. https://doi.org/10.1007/s002470050589
15. Picone S, Mondì V, Di Palma F, Martini L, Paolillo P. Neonatal
Encephalopathy and SIADH during RSV Infection. Am J Perinatol.
2019;36(S02):S106-S109. https://doi.org/10.1055/s-0039-1692132
16. Sugimoto M, Morichi S, Kashiwagi Y, et al. A case of respiratory
syncytial virus-associated encephalopathy in which the virus was
detected in cerebrospinal uid and intratracheal aspiration despite
negative rapid test results. J Infect Chemother. 2020;26(4):393-
396. https://doi.org/10.1016/j.jiac.2019.11.008
REPERT MED CIR. 2023;32(2):119-128
128
de Medicina y Cirugía
17. Rantala H, Uhari M, Tuokko H. Viral infections and recurrences
of febrile convulsions. J Pediatr. 1990;116(2):195-199. https://doi.
org/10.1016/s0022-3476(05)82874-4
18. Kho N, Kerrigan JF, Tong T, Browne R, Knilans J. Respiratory
syncytial virus infection and neurologic abnormalities:
retrospective cohort study. J Child Neurol. 2004;19(11):859-864.
https://doi.org/10.1177/08830738040190110301
19. Sweetman LL, Ng YT, Butler IJ, Bodensteiner JB. Neurologic
complications associated with respiratory syncytial virus.
Pediatr Neurol. 2005;32(5):307-310. https://doi.org/10.1016/j.
pediatrneurol.2005.01.010
20. Millichap JG, Millichap JJ. Role of viral infections in the etiology
of febrile seizures. Pediatr Neurol. 2006;35(3):165-172. https://doi.
org/10.1016/j.pediatrneurol.2006.06.004
21. Kawashima H, Ioi H, Ushio M, Yamanaka G, Matsumoto S,
Nakayama T. Cerebrospinal uid analysis in children with seizures
from respiratory syncytial virus infection. Scand J Infect Dis.
2009;41(3):228-231. https://doi.org/10.1080/00365540802669543
22. Ong SCL, Nur Azidawati AH, Liew YH, Anita S. Acute necrotising
encephalopathy of childhood: A review of two cases. Med J
Malaysia. 2017;72(5):311-313.
23. Miyama S, Goto T. Afebrile seizures associated with respiratory
syncytial virus infection: a situation-related seizure disorder
in early infancy. Pediatr Int. 2011;53(1):113-115. https://doi.
org/10.1111/j.1442-200X.2010.03188.x.
24. Cha T, Choi YJ, Oh JW, et al. Respiratory syncytial virus-associated
seizures in Korean children, 2011-2016. Korean J Pediatr.
2019;62(4):131-137. https://doi.org/10.3345/kjp.2018.07066
25. Miyamoto K, Fujisawa M, Hozumi H, et al. Systemic inammatory
response syndrome and prolonged hypoperfusion lesions in an
infant with respiratory syncytial virus encephalopathy. J Infect
Chemother. 2013;19(5):978-982. https://doi.org/10.1007/s10156-
013-0558-0
26. Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, Dherani M, Madhi SA, Singleton RJ,
et al. Global burden of acute lower respiratory infections due to
respiratory syncytial virus in young children: a systematic review
and meta-analysis. Lancet. 2010;375(9725):1545–55. https://doi.
org/10.1016/S0140-6736(10)60206-1
27. Eisenhut M. Extrapulmonary manifestations of severe respiratory
syncytial virus infection--a systematic review. Crit Care.
2006;10(4):R107. https://doi.org/10.1186/cc4984
28. Soung A, Klein RS. Viral Encephalitis and Neurologic Diseases:
Focus on Astrocytes. Trends Mol Med. 2018;24(11):950–62.
https://doi.org/10.1016/j.molmed.2018.09.001
29. Hoyer C, Eisele P, Ebert AD, Schneider S, Gass A, Fatar M, et al. Blood-
CSF-barrier dysfunction is a marker for encephalitic involvement
in patients with aseptic meningitis/meningoencephalitis. J Clin
Virol. 2016;84:82–6. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2016.10.006
30. El-Bitar MK, Boustany RM. Common causes of uncommon seizures.
Pediatr Neurol. 2009;41(2):83-87. https://doi.org/10.1016/j.
pediatrneurol.2009.04.011
31. Bohmwald K, Espinoza JA, González PA, Bueno SM, Riedel CA,
Kalergis AM. Central nervous system alterations caused by
infection with the human respiratory syncytial virus. Rev Med
Virol. 2014;24(6):407-419. https://doi.org/10.1002/rmv.1813
32. Bohmwald K, Espinoza JA, Becerra D, et al. Inammatory damage
on respiratory and nervous systems due to hRSV infection.
Curr Opin Immunol. 2015;36:14-21. https://doi.org/10.1016/j.
coi.2015.05.003
33. Bohmwald K, Gálvez NMS, Ríos M, Kalergis AM. Neurologic
Alterations Due to Respiratory Virus Infections. Front Cell
Neurosci. 2018;12:386. https://doi.org/10.3389/fncel.2018.00386
34. Robinson CP, Busl KM. Neurologic Manifestations of Severe
Respiratory Viral Contagions. Crit Care Explor. 2020;2(4):e0107.
https://doi.org/10.1097/CCE.0000000000000107
35. Erez DL, Yarden-Bilavsky H, Mendelson E, et al. Apnea induced
by respiratory syncytial virus infection is not associated
with viral invasion of the central nervous system. Pediatr
Infect Dis J. 2014;33(8):880-881. https://doi.org/10.1097/
INF.0000000000000311
36. Venkatesan A, Murphy OC. Viral Encephalitis. Neurol Clin.
2018;36(4):705–24. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2018.07.001
37. Ferolla FM, Soe J, Mistchenko A, Contrini MM, López EL.
Clinical and epidemiological impact of respiratory syncytial virus
and identication of risk factors for severe disease in children
hospitalized due to acute respiratory tract infection. Arch Argent
Pediatr. 2019;117(4):216-223 https://doi.org/10.5546/aap.2019.
eng.216
38. Domachowske JB, Anderson EJ, Goldstein M. The Future of
Respiratory Syncytial Virus Disease Prevention and Treatment.
Infect Dis Ther. 2021;10(Suppl 1):47–60. https://doi.org/10.1007/
s40121-020-00383-6