de Medicina y Cirugía
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REPERT MED CIR. 2025;34(2):193-196
Pedro José Baquero MD
a
Angela María Giraldo MD
b
Gloria Liliana Porras MD
c
a
Residente en Pediatría. Universidad Tecnológica de Pereira, Colombia.
b
Pediatra, Directora Programa de Especialización en Pediatría Universidad Tecnológica de Pereira, Colombia.
c
Genetista. Clínica Comfamiliar. Pereira, Colombia.
Introducción: el síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) (OMIM: #194190-ORFA: 280) es una afección genética poco
frecuente, caracterizada por la deleción parcial y distal del brazo corto del cromosoma 4. Los rasgos faciales dismórcos,
el retraso del neurodesarrollo y el compromiso cardiovascular, genitourinario y osteomuscular, forman parte del espectro
clínico. Presentación del caso: paciente de 10 años de edad con antecedente de glaucoma congénito bilateral con oculoplastia
ya realizada, luxación bilateral de cadera, retraso en el neurodesarrollo y baja talla sindromática con dismorsmo facial típico
en “guerrero griego”, por lo que se sospechó SWH. Se solicitó la realización de array de hibridación genómica en el cual
se destaca deleción del cromosoma 4 en localización cromosómica 15.33, con coordenadas genómicas 11881248- 12219794
compatible con SWH. Discusión: teniendo en cuenta la localización cromosómica típica del SWH, se encontró en la literatura
la posibilidad del mismo en localizaciones diferentes, relacionadas con aumento del espectro clínico como se evidencia en
R E S U M E N
Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Síndrome de Wolf-Hirschhorn:
variante de localización cromosómica variante de localización cromosómica
clásica, primer caso reportado en clásica, primer caso reportado en
población pediátrica colombianapoblación pediátrica colombiana
Wolf-Hirschhorn syndrome: a classical Wolf-Hirschhorn syndrome: a classical
chromosomal localization variant: rst case chromosomal localization variant: rst case
reported in the colombian pediatric populationreported in the colombian pediatric population
Reporte de caso
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Fecha recibido: octubre 31 de 2022
Fecha aceptado: abril 24 de 2023
Autor para correspondencia.
Dr. Pedro José Baquero
pedrobaquerom@gmail.com
DOI
10.31260/RepertMedCir.01217372.1419
de Medicina y Cirugía
Vol.
34
N°2 . 2025
de Medicina y Cirugía
REPERT MED CIR. 2025;34(2):193-196
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El síndrome genético de Wolf-Hirschhorn (SWH) (OMIM:
#194190-ORFA: 280) también conocido como síndrome
4p, es poco frecuente, con una incidencia de 1:20.000-
50.000 nacimientos y una relación de presentación 2:1
con predominio del sexo femenino. Se caracteriza por la
deleción parcial y distal del brazo corto del cromosoma 4,
la cual puede clasicarse según la pérdida del segmento
cromosómico q11-q31 (intersticial) y q32-q35 (terminal).
Cursa con alteraciones dismorfológicas que pueden orientar
al diagnóstico desde la edad pediátrica. Los rasgos faciales
dismórcos, el retraso del neurodesarrollo, así como el
compromiso cardiovascular, genitourinario y osteomuscular,
forman parte del espectro clínico de esta entidad.
1-2
Paciente masculino de 10 años de edad procedente
del área urbana, sin antecedentes perinatales de riesgo
o consanguinidad, fruto de un primer embarazo, nacido
por cesárea debido al estado fetal no tranquilizador, con
INTRODUCCIÓN
CASO CLÍNICO
A B S T R A C T
Introduction: Wolf-Hirschhorn (WHS) (OMIM: #194190-ORFA: 280) is a rare genetic disorder, resulting from a partial and
distal deletion on the short arm of chromosome 4. Its clinical spectrum includes dysmorphic facial features, neurodevelopmental
delay and cardiovascular, genitourinary tract and musculoskeletal anomalies. Case presentation: 10-year-old patient with
a history of bilateral congenital glaucoma, with prior oculoplastic surgery, bilateral hip dislocation, neurodevelopmental
delay, and syndromic short stature featuring the typical “Greek warrior helmet” facial dysmorphism, which suggested
WHS. A genomic hybridization array was conducted, showing chromosome 4 deletion in chromosomal location 15.33, in the
11881248- 12219794 genomic region, compatible with WHS. Discussion: considering the typical chromosomal location of
WHS, the literature describes the possibility of nding said deletion in various chromosomal locations, related to an increase
in the clinical spectrum, as evidenced in our patient. Conclusions: early detection of cases featuring clinical manifestations
compatible with WHS, has proved useful for the early implementation of currently available proler genotype expression
arrays, thus allowing early interventions which positively impact patients´ quality of life.
Key words: Wolf-Hirschhorn syndrome, congenital disease, advances in cytogenomics technology.
© 2025 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
asxia perinatal, estadio Sarnat I, con requerimiento
de estancia hospitalaria durante cuatro días en unidad
neonatal. Antecedente de glaucoma congénito bilateral
con oculoplastia ya realizada, luxación bilateral de cadera,
retraso en el neurodesarrollo y baja talla sindromática.
Lo remiten al servicio de genética por dimorsmo facial,
alteraciones osteomusculares y válvula mitral mixomatosa
en el ecocardiograma.
Al examen físico de ingreso se aprecian alteraciones
faciales dadas por hipertelorismo, telecanto, hipoplasia
maxilar con aplanamiento del tercio medio facial, frente
prominente, puente nasal ancho y plano, microdontia,
retraso en el desarrollo psicomotor, talla baja sindrómica y
aspecto craneal en casco de guerrero griego (gura 1), por lo
que se sospechó SWH. Se solicitó la realización de array
de hibridación genómica comparada como primera prueba,
dado el rendimiento del mismo para la detección de este tipo
de alteración. El reporte destaca deleción del cromosoma
4 en localización cromosómica 15.33 con coordenadas
genómicas 11881248-12219794.
nuestro paciente. Conclusiones: la detección temprana de los casos con un cuadro clínico compatible con SWH, ha demostrado
utilidad para la implementación temprana del perl del panel de estudios genéticos disponibles en la actualidad y el impacto
en la calidad de vida de los pacientes, secundario a intervenciones tempranas.
Palabras clave: síndrome de Wolf-Hirschhorn, enfermedad congénita, avances en tecnología citogenómica.
© 2025 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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La primera descripción del síndrome de Wolf-Hirschhorn
fue en 1961 por Cooper y Hirschhorn, cuando presentaron
el primer caso de un paciente pediátrico con una apariencia
clínica desde el nacimiento con múltiples defectos de
línea media, retraso en el desarrollo y epilepsia de difícil
control. La descripción de Wolf de un paciente pediátrico
con características similares a las presentadas por Cooper y
Hirschhorn con una mejor descripción de las dismorfologías
a nivel facial, permitió su inclusión en la nomenclatura de
esta patología.
1-3
El segmento con deleción en la mayoría de los casos se
caracteriza por la pérdida de la mayoria de terminales del
brazo corto del cromosoma 4, con compromiso de las bandas
4p 15.1-15.2. El desarrollo de nuevas técnicas moleculares
permitió destacar el segmento 4p16 con el fenotipo típico
relacionado con el SWH, caracterizado por retraso del
crecimiento fetal y posnatal, décit del neurodesarrollo,
malformaciones cráneo-faciales y convulsiones de difícil
manejo. Teniendo en cuenta la localización cromosómica
típica del SWH, se revisó en la literatura encontrando
la posibilidad del mismo en localizaciones diferentes,
relacionadas con aumento del espectro clínico. Dentro
de esta entidad, como lo presentado en el paciente de
este caso, hay similitudes con los primeros reportes por
la presencia de la alteración en el segmento 15.33. En la
clínica la afectación intersticial (q11-q31) cursa con marcada
alteración cráneofacial caracterizada por microcefalia, labio
La detección temprana de los casos con un cuadro
clínico compatible con SWH, ha demostrado utilidad para
la implementación temprana del perl del panel estudios
genéticos disponibles. El reciente reconocimiento de la
micromatriz cromosómica ha mejorado la detección de los
pacientes, que con otro tipo de técnicas no logran llegar al
diagnóstico molecular denitivo. El diagnóstico oportuno se
relaciona con mejoría en la calidad de vida y disminución
de la progresión de las complicaciones asociadas con esta
entidad.
DISCUSIÓN
Figura 1. Aspecto craneal de guerrero griego. Fuente: los autores.
superior corto, mentón pequeño, rasgos típicos de guerrero
griego, compromiso cardiovascular y en menor porcentaje
anomalías oculares incluyendo hipertelorismo, estrabismo,
errores refractivos, microcórnea, glaucoma y quistes
oculares colobomatosos, como los presenta el paciente.
1,4-6
El rendimiento de las pruebas moleculares disponibles
detecta cerca de 50% de los casos. La ampliación del perl
de detección a través de FISH con inclusión de micromatriz
cromosómica aumenta la capacidad de detección a más de
95%, lo cual ha permitido el reconocimiento de deleciones
atípicas, las cuales se relacionan con fenotipos leves o
atípicos como es el caso presentado. Dentro de las deleciones
del cromosoma 4, 55% de los pacientes no presentan otra
alteración genética fuera de la deleción, en el grupo restante
es posible que haya cromosoma 4 en anillo, mosaicismo del
cromosoma 4 o derivación de este como resultado de una
traslocación desequilibrada.
1,2,7
En 2019 en la reunión internacional sobre el SWH, se
destacó la importancia que tienen las deleciones atípicas,
como marco de conocimiento para el desarrollo de nuevas
técnicas moleculares que permitan extender el panel de
genes comprometidos en el SWH. En la actualidad los
genes CPLX1, CTBP1, FGFRL1, LETM1, NSD2 se reconocen
dentro de la variante típica del SWH, sin embargo la falta
de relación de deleción con un gen puntual no descarta
la posibilidad del SWH ante un cuadro clínico sugestivo,
dado el potencial multigenético que ha demostrado tener
esta entidad, lo que conduciría a la detección de variantes
atípicas como la presenta este caso.
1,8,9
La determinación de la longitud dentro del tipo de
deleciones, incluida las atípicas, han llevado a relacionarla
con la gravedad del SWH y puede extenderse desde menos
de dos megabytes (mb) hasta 20 mb. Los valores menores
de cuatro mb, como en el paciente (0.339 mb), suelen tener
fenotipos más leves con menor grado de compromiso en otros
sistemas, como el cardiovascular o el renal. Sin embargo, es
posible que curse con otras alteraciones como el prolapso
de válvula mitral y el glaucoma bilateral congénito.
1,7,9
Gracias a los programas de rehabilitación y seguimiento de
los pacientes con SWH, la mayoría llegan a la edad adulta,
aunque solo 30% son independientes para realizar las
actividades cotidianas.
8,9
CONCLUSIONES
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Los autores declaran no tener ningún conicto de intereses.
CONFLICTOS DE INTERÉS
Los autores solicitaron el consentimiento informado al
paciente del presente artículo para su publicación.
DECLARACIÓN ÉTICA
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