de Medicina y Cirugía
238
REPERT MED CIR. 2024;33(3):238-244
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
de Medicina y Cirugía
Vol. 33
N°3 . 2024
Julio César Velasco MD
a
Camilo Andrés Neisa MD
b
Juan Miguel Murcia MD
c
Ledmar Jovanny Vargas MD
d
a
Universidad de Boyacá Regional de la Orinoquia, Yopal Colombia.
b
Universidad de Boyacá, Hospital Universitario San Rafael Tunja, Colombia.
c
Universidad de Boyacá. Hospital Universitario Erasmo Meoz, Cúcuta Colombia.
d
Epidemiólogo. Universidad de Boyacá, Hospital Regional de la Orinoquia, Yopal, Colombia.
Introducción: las manifestaciones neuropsiquiátricas son frecuentes en el lupus eritematoso sistémico (LES) y han tomado
mayor interés debido a la creciente prevalencia. La clínica es de difícil reconocimiento por la presentación diversa y variable.
Este estudio se enfocó en resaltar el patrón de participación de dichas manifestaciones en LES para identicar y abordar de
manera oportuna la enfermedad. Objetivo: determinar la prevalencia de las manifestaciones neuropsiquiátricas en individuos
mayores de 18 años con LES. Materiales y métodos: revisión sistemática de la literatura cientíca en diferentes bases de datos,
seleccionando los estudios transversales y de prevalencias que evaluaran las manifestaciones neuropsiquiátricas del LES.
Resultados: se eligieron 26 artículos que cumplieron con los criterios de inclusión siendo las manifestaciones más comunes
la cefalea, convulsiones, alteración cognitiva, depresión y ansiedad. Las menos frecuentes fueron miastenia grave, síndrome
de Miller Fisher, mononeuritis múltiple y pérdida de la concentración. Conclusión: las manifestaciones estudiadas tienen
una prevalencia elevada en toda la población, tanto las neurológicas como las psiquiátricas y no siempre las reconoce el
clínico faltando el diagnóstico oportuno para determinar si son causadas por la actividad lúpica en el sistema nervioso o
corresponden a otras disrupciones orgánicas.
Palabras clave: lupus eritematoso sistémico, manifestaciones neurológicas, trastornos mentales, prevalencia.
© 2024 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
R E S U M E N
Prevalencia de las manifestaciones Prevalencia de las manifestaciones
neuropsiquiátricas en lupus neuropsiquiátricas en lupus
eritematoso sistémicoeritematoso sistémico
Prevalence of neuropsychiatric manifestations Prevalence of neuropsychiatric manifestations
in systemic lupus erythematosusin systemic lupus erythematosus
Artículo de revisión
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Fecha recibido: septiembre 16 de 2022
Fecha aceptado: enero 30 de 2024
Autor para correspondencia.
Dr. Julio César Velasco
julvelasco@uniboyacá.edu.co
DOI
10.31260/RepertMedCir.01217372.1423
de Medicina y Cirugía
239
REPERT MED CIR. 2024;33(3):238-244
ABSTRACT
Introduction: neuropsychiatric (NP) manifestations in systemic lupus erythematosus (SLE) are common and have gained
interest due to their increasing prevalence. Their clinical recognition is dicult because of their diverse and variable
presentation. This study is focused on highlighting the forms of NP involvement for their recognition and treatment.
Objective: to determine NPSLE manifestations prevalence in SLE patients aged 18 years or older. Materials and methods: a
systematic review of the scientic literature in various databases, selecting cross-sectional and prevalence studies evaluating
NPSLE manifestations. Results: 26 articles which met the inclusion criteria were selected, the most common manifestations
being headache, seizures, cognitive dysfunction, depression, and anxiety. Other less frequent manifestations include
myasthenia gravis, Miller Fisher syndrome, mononeuritis multiplex and concentration loss. Conclusion: both neurological
and psychiatric manifestations studied, have a high prevalence in the total population, and are not always recognized by
clinicians, lacking a timely diagnosis to determine whether they are caused by SLE disease activity on the nervous system
or other end-organ dysfunctions.
Key words: systemic lupus erythematosus, neurological manifestations, mental disorders, prevalence.
© 2024 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
INTRODUCCIÓN
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad
autoinmune de etiología desconocida, se caracteriza por la
variedad de manifestaciones clínicas que pueden presentarse
durante la evolución de la enfermedad.
1
El término lupus
deriva del latín “lobo”, debido a que el rostro inamado
del paciente adopta una similitud con la cara de este
animal. Cursa con periodos de remisión y de exacerbación
(brote) con ciclos prolongados de actividad subclínica,
convirtiéndolo en una enfermedad impredecible.
1,2
En Colombia la información demográca disponible en los
RIPS (registro individual de prestación de servicio) de los
pacientes con diagnóstico de LES entre los años 2012 y 2016,
identicaron 41.804 casos para una prevalencia promedio
de 8,77/10.000 habitantes durante el periodo estudiado,
(12,6/10.000 habitantes en mayores de 18 años), siendo
mayor en el grupo etario de 45 a 49 años (6,058/10.000
habitantes), así mismo la relación mujer hombre fue mayor
en el sexo femenino (M/H 8,07:1). Respecto a la distribución
departamental los de mayor prevalencia fueron: Bogotá
D.C 13.474 casos (17,68/10.000 habitantes), seguido de
Antioquia con 9.893 casos (15,51/10.000 habitantes), y Valle
del Cauca con 6.020 casos (13,18/10.000).
2
La prevalencia del LES neuropsiquiátrico (NPSLE)
varía del 37–95% depende de las deniciones, diseños
(prospectivos y retrospectivos), población estudiada (adulta
o pediátrica), raza, duración, gravedad, y el seguimiento.
2,3
Las manifestaciones más comunes incluyen alteraciones
cognitivas (55-80%), cefalea (24-72%), trastornos de ánimo
(14-57%), apoplejías (5-18%), convulsiones (6-51%),
polineuropatía (318%), ansiedad (7-24%), y psicosis (8%).
3
Los autores realizaron una revisión exhaustiva en la
literatura, encontrando que existen pocos estudios que
evalúen las manifestaciones neuropsiquiátricas del LES
por lo que este artículo es importante porque describe la
prevalencia de estas manifestaciones en la población adulta.
OBJETIVO GENERAL
Cuál es la prevalencia de las manifestaciones
neuropsiquiátricas en individuos mayores de 18 años con
lupus eritematoso sistémico.
Tipo de estudio y población: se realizó una revisión
sistemática de la literatura cientíca donde se analizó la
prevalencia de las manifestaciones neuropsiquiátricas en
individuos con diagnóstico de LES. Se seleccionaron los
estudios que describieron y analizaron la prevalencia de
NPSLE.
Restricciones de búsqueda: fueron realizadas por tres
investigadores independientes entre el 8 de septiembre y el
3 de octubre de 2020, usando las bases de datos Pubmed/
Medline, Scopus, Cochrane, Science Direct, Direme,
Redalyc, Embase, DOAJ, y Scielo. Las palabras utilizadas en
la estrategia de búsqueda fueron (inglés y español): systemic
lupus erythematosus and neuropsychiatric manifestations.
Criterios de inclusión: estudios transversales y de
prevalencia.
Criterios de exclusión: investigaciones distintas a las
mencionadas en los criterios de inclusión. Artículos que no
evaluarán los desenlaces estipulados.
Restricciones empleadas en la búsqueda: se restringe
la búsqueda de la literatura a humanos, mayores de 18
años, y publicaciones de los últimos cinco años en idiomas
español e inglés.
METODOLOGÍAS
de Medicina y Cirugía
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REPERT MED CIR. 2024;33(3):238-244
Selección de estudios
Aplicado los criterios establecidos y la estrategia de
búsqueda, obtuvimos en la investigación 360 artículos.
Seguido a esto se aplicaron los límites y restricciones de
búsqueda donde se excluyeron 96 artículos, quedando un
total de 264. Posteriormente se continuó a descartar los
estudios según el titulo (146) quedando 118 artículos. En
conclusión, se hizo la respectiva revisión en su totalidad,
donde se eliminaron 98 por estar duplicados, nalmente, los
artículos restantes empleados son los que se presentan en
las referencias bibliográcas.
4-23
El proceso de selección de los estudios se evidenciará en
el diagrama de ujo (gura 1) de acuerdo con la declaración
de PRISMA.
RESULTADOS
Figura 1. Flujograma: proceso inclusión de estudios. Fuente: los autores.
Número de estudios identificados en la
búsqueda (n=360)
Identificación
Elegibilidad
Screening
Inclusión
Excluidos tras después de la aplicación
límites de búsqueda (n=96)
Excluidos por título (n=146)
Excluidos por duplicación (n=98)
Estudios obtenidos (n=264)
Resultados de estudios tras exclusión (n=118)
Número de estudios incluidos para análisis de
texto completo (n=20)
Artículos seleccionados en la revisión
sistemática (n=20)
Li Wang, et al. (2015) (4)
H.W. Cui, et al. (2019) (5)
XiangYang Huang, et al. (2016) (6)
A. Bortoluzzi, et al. (2019) (7)
John G. Hanly, et al. (2019) (8)
GY Ahn, et al. (2018) (9)
4747
7059
2203
1224
1824
1121
Cefalea
Alteración conciencia
Convulsiones
Hemorragia subaracnoidea
ECV
Convulsiones
Convulsiones
Polineuropatía
Neuropatía craneal
Mononeuritis única
Mononeuritis múltiple
Neuropatía periférica
Mononeuropatía
Neuropatía craneal
ECV
Meningitis aséptica
Convulsiones
Mononeuropatía múltiple
Neuropatía craneal
Polineuropatía
Confusión aguda
88.2
41.2
35.3
23.5
11.8
80
7.13
39.2
30.9
12.4
8,2
41
27.3
24.2
47
16
71
22
14
28
19
Tabla 1. Manifestaciones neurológicas en lupus eritematoso sistémico
Características de los estudios y la población
El total de estudios incluidos fueron 26, en la tabla 1 se
incluyeron los artículos de las manifestaciones neurológicas
y en la tabla 2 los estudios de las manifestaciones
neuropsiquiátricas de la población.
Se encontró que las manifestaciones NPSLE son diversas
durante el curso de la enfermedad, las principales de tipo
neurológicas fueron convulsiones (4-80%), cefalea (3-88%),
disfunción cognitiva (3.6-71%), enfermedad cerebrovascular
(ECV) (11-55%) y neuropatía periférica (9-42%). Las de
menor frecuencia de este grupo son meningitis aséptica
(0.7%), mononeuritis múltiple (1%), síndrome de Miller
Fisher (1.8%), pérdida de conciencia (2.7%) y corea (3.4%).
Las manifestaciones psiquiátricas más descritas fueron
psicosis (1-80%), depresión (4-50%), ansiedad (5-41%)
y trastorno del estado ánimo (5.7-40%). Las de menor
frecuencia incluyeron pesadillas (37.3%), perturbación
memoria (30.7%) y pérdida de la concentración (30.7%).
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Li Wang, et al. (2015) (4)
H.W. Cui, et al. (2019) (5)
XiangYang Huang, et al. (2016) (6)
A. Bortoluzzi, et al. (2019) (7)
John G. Hanly, et al. (2019) (8)
GY Ahn, et al. (2018) (9)
4747
7059
2203
1224
1824
1121
Cefalea
Alteración conciencia
Convulsiones
Hemorragia subaracnoidea
ECV
Convulsiones
Convulsiones
Polineuropatía
Neuropatía craneal
Mononeuritis única
Mononeuritis múltiple
Neuropatía periférica
Mononeuropatía
Neuropatía craneal
ECV
Meningitis aséptica
Convulsiones
Mononeuropatía múltiple
Neuropatía craneal
Polineuropatía
Confusión aguda
88.2
41.2
35.3
23.5
11.8
80
7.13
39.2
30.9
12.4
8,2
41
27.3
24.2
47
16
71
22
14
28
19
Abreviaturas: Enfermedad cerebrovascular (ECV). Fuente: los autores.
GY Ahn, et al. (2018) (9)
Vandana Pradhan, et al. (2015) (10)
John G. Hanly, et al. (2015) (11)
SH Tay, et al. (2015) (12)
Yi -Chien Chiang, et al. (2019) (13)
Sanjeeb Kakati, et al. (2017) (14)
César Magro- Checa, et al. (2017) (15)
C. Flower, et al. (2017) (16)
Heidi Fernández, et al. (2019) (17)
Lijuan Zhang, et al. (2017) (18)
I. Etchegaray-Morales, et al. (2017) (19)
H. Muhammed, et al. (2017) (20)
K. Mohammad-Amin, et al. (2018) (21)
John G. Hanly, et al. (2019) (22)
Alessandra Bortoluzzi, et al. (2018) (23)
1121
60
1827
110
75
52
304
336
85
10828
138
101
146
1826
336
Trastornos del estado ánimo
Psicosis
Ansiedad
Psicosis
Ansiedad
Trastorno del estado ánimo
Trastorno del estado ánimo
Depresión
Depresión
Ansiedad
Pesadillas
Pérdida de concentración
Perturbación memoria
Depresión
Psicosis
Ansiedad
Trastorno del estado ánimo
Ansiedad
Psicosis
Ansiedad
Trastorno del estado ánimo
Psicosis
Depresión
Ansiedad
Depresión
Ansiedad
Depresión
Psicosis
Trastorno del estado ánimo
Psicosis
Trastorno del estado ánimo
89
26
36
75
18
30
12.7
44.5
15.5
40.9
37.3
30.7
37.3
26.31
21.05
10.52
10.2
9.1
49.1
41
40
1
30
40
50
5
4
2
57
80
16.4
Autor/Año Población Manifestaciones neuropsiquiátricas Prevalencia (%)
Tabla 2. Manifestaciones psiquiátricas en lupus eritematoso sistémico
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REPERT MED CIR. 2024;33(3):238-244
Fuente: los autores.
GY Ahn, et al. (2018) (9)
Vandana Pradhan, et al. (2015) (10)
John G. Hanly, et al. (2015) (11)
SH Tay, et al. (2015) (12)
Yi -Chien Chiang, et al. (2019) (13)
Sanjeeb Kakati, et al. (2017) (14)
César Magro- Checa, et al. (2017) (15)
C. Flower, et al. (2017) (16)
Heidi Fernández, et al. (2019) (17)
Lijuan Zhang, et al. (2017) (18)
I. Etchegaray-Morales, et al. (2017) (19)
H. Muhammed, et al. (2017) (20)
K. Mohammad-Amin, et al. (2018) (21)
John G. Hanly, et al. (2019) (22)
Alessandra Bortoluzzi, et al. (2018) (23)
1121
60
1827
110
75
52
304
336
85
10828
138
101
146
1826
336
Trastornos del estado ánimo
Psicosis
Ansiedad
Psicosis
Ansiedad
Trastorno del estado ánimo
Trastorno del estado ánimo
Depresión
Depresión
Ansiedad
Pesadillas
Pérdida de concentración
Perturbación memoria
Depresión
Psicosis
Ansiedad
Trastorno del estado ánimo
Ansiedad
Psicosis
Ansiedad
Trastorno del estado ánimo
Psicosis
Depresión
Ansiedad
Depresión
Ansiedad
Depresión
Psicosis
Trastorno del estado ánimo
Psicosis
Trastorno del estado ánimo
89
26
36
75
18
30
12.7
44.5
15.5
40.9
37.3
30.7
37.3
26.31
21.05
10.52
10.2
9.1
49.1
41
40
1
30
40
50
5
4
2
57
80
16.4
Autor/Año Población Manifestaciones neuropsiquiátricas Prevalencia (%)
GY Ahn, et al. (2018) (9)
Vandana Pradhan, et al. (2015) (10)
John G. Hanly, et al. (2015) (11)
SH Tay, et al. (2015) (12)
Yi -Chien Chiang, et al. (2019) (13)
Sanjeeb Kakati, et al. (2017) (14)
César Magro- Checa, et al. (2017) (15)
C. Flower, et al. (2017) (16)
Heidi Fernández, et al. (2019) (17)
Lijuan Zhang, et al. (2017) (18)
I. Etchegaray-Morales, et al. (2017) (19)
H. Muhammed, et al. (2017) (20)
K. Mohammad-Amin, et al. (2018) (21)
John G. Hanly, et al. (2019) (22)
Alessandra Bortoluzzi, et al. (2018) (23)
1121
60
1827
110
75
52
304
336
85
10828
138
101
146
1826
336
Trastornos del estado ánimo
Psicosis
Ansiedad
Psicosis
Ansiedad
Trastorno del estado ánimo
Trastorno del estado ánimo
Depresión
Depresión
Ansiedad
Pesadillas
Pérdida de concentración
Perturbación memoria
Depresión
Psicosis
Ansiedad
Trastorno del estado ánimo
Ansiedad
Psicosis
Ansiedad
Trastorno del estado ánimo
Psicosis
Depresión
Ansiedad
Depresión
Ansiedad
Depresión
Psicosis
Trastorno del estado ánimo
Psicosis
Trastorno del estado ánimo
89
26
36
75
18
30
12.7
44.5
15.5
40.9
37.3
30.7
37.3
26.31
21.05
10.52
10.2
9.1
49.1
41
40
1
30
40
50
5
4
2
57
80
16.4
Autor/Año Población Manifestaciones neuropsiquiátricas Prevalencia (%)
El LES suele distinguirse por la gran variedad de
manifestaciones clínicas que pueden presentarse durante la
evolución de la enfermedad, siendo de mayor importancia
aquellas de origen neuropsiquiátrico debido a su creciente
prevalencia y el gran impacto que tiene en el funcionamiento
y calidad de vida. Las NPSLE involucran trastornos
potencialmente mortales donde el diagnóstico temprano
y el tratamiento oportuno es fundamental para mejorar el
pronóstico en los individuos.
21-23
Alessandra Bortoluzzi, y col.
23
describen que las NPSLE
tiene una prevalencia muy variable, oscila entre 14 y 75%,
donde las alteraciones cognitivas, psicosis, y trastorno de
ansiedad fueron las manifestaciones psiquiátricas principales,
siendo coincidente con lo encontrado en los resultados de
este estudio. Las manifestaciones neurológicas, aunque
frecuentes en LES, a menudo no se reconocen debido a su
presentación diversa y variada, por lo tanto, es indispensable
resaltar el patrón de participación neurológica para ayudar en
la identicación temprana
24
, los síntomas y complicaciones
neurológicas encontradas fueron convulsiones, cefalea,
disfunción cognitiva, ECV, neuropatía periférica, confusión
aguda, meningitis aséptica, polineuropatía, neuropatía
craneal, ECV, neuromielitis óptica, miastenia grave,
hemorragia subarácnoidea, isquemia multifocal crónica y
alteración de conciencia, siendo la cefalea y convulsiones las
manifestaciones más comunes.
Patogenia del LES y NPSLE
Los mecanismos implicados en la patogenia del LES se han
estudiado intensamente, a pesar de esto aún no se ha logrado
conocer el mecanismo exacto implicado en el desarrollo de
la enfermedad.
24,25
A continuación, se describen algunos
procesos implicados en la patogenia del LES:
Vasculopatía
Se ha logrado establecer que más que un proceso de
vasculitis, lo que ocurre es un proceso de vasculopatía, en el
cual se acumulan múltiples células mononucleares alrededor
de los vasos sanguíneos, se generan cambios proliferativos de
la íntima e hialinización vascular, propiciando alteraciones
en la barrera hematoencefálica, lo que permite el paso de
auto-anticuerpos al sistema nervioso central o genera
pequeños infartos debido a la oclusión luminal.
26
Desregulación inmune
La respuesta inmune innata desempeña un papel
importante en la patogénesis del LES. Esta contribuye
tanto a la lesión tisular mediante la liberación de citoquina
inamatorias como en la activación aberrante de células T/B
autoreactivas, neutrólos, y expresión de genes regulados
por interferones tipo I (INF), ocasionando en mayor medida
un incremento en la producción de autoanticuerpos con la
consecuente lesión orgánica.
27
Acción de los anticuerpos y NPSLE
Los autoanticuerpos han sido implicados en la
siopatología de la enfermedad como colaboradores de la
vasculopatía y favorecer la lesión neuronal directa, a través
de autoanticuerpos de tipo anti-ribosomales p generando
compromiso difuso del sistema nervioso central, los
anticuerpos antifosfolípidos (anti B1, glicoproteína, anti-
cardiolipinas, anticoagulante lúpico) se han relacionado con
manifestaciones locales como enfermedad cerebrovascular,
convulsiones, trombosis venosa y disfunción cognitiva y los
de Medicina y Cirugía
243
REPERT MED CIR. 2024;33(3):238-244
Las manifestaciones NPSLE no son infrecuentes, tiene
una prevalencia elevada en toda la población, estas
manifestaciones neurológicas y psiquiátricas no son bien
reconocidas por el clínico, resultando ser un reto realizar
un diagnóstico oportuno, debido a la complejidad que
existe para determinar si estas son causadas por la actividad
de lupus en el sistema nervioso o son propias de otras
disrupciones orgánicas. Es necesario motivar al desarrollo
de herramientas diagnósticas que permitan diferenciar las
manifestaciones neuropsiquiátricas especicas durante la
actividad patológica de lupus para disminuir las tasas de
morbimortalidad causada por esta entidad patológica.
CONCLUSIONES
anticuerpos antineurales se han relacionado con psicosis y
convulsiones presentes en 45% de los pacientes con LES y
con compromiso del sistema nervioso central.
26-28
Disfunción del plexo coroideo
El plexo coroideo posee células gliales que tienen
receptores de complejos inmunes con evidencia de depósito
de complemento e IgG.
27-29
Actividad proinamatoria
Los efectos de las citoquinas tienen un papel importante
en la patogénesis, se han encontrado niveles elevados de IL-
2; IL-6; IL-10; IL-12; IL-17; INF-alfa y gamma en el suero de
pacientes con NPSLE.
28,29
Limitaciones
Durante la ejecución encontramos que la población
incluida en la mayoría de los estudios no era signicativa,
el factor principal que evaluaban fue el sociodemográco
y pocos analizaban las manifestaciones neuropsiquiátricas
presentando limitaciones para el análisis estadístico de otras
variables.
Los autores no declaran conicto de intereses.
La anterior investigación no tuvo nanciamiento.
CONFLICTO DE INTERÉS
FINANCIACIÓN
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