de Medicina y Cirugía
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REPERT MED CIR. 2023;32(3):247-252
Alberto Caicedo MD
a
Laura Marcela Caicedo MD
b
Jonathan Alexander Guezguan MD, MSc
c
Angela Patricia Fonseca
d
Laura Daniela Muñoz
e
a
Medicina Interna, Nefrólogo, Docente de Planta Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Grupo de Investigación Clínica,
Hospital San Rafael Tunja, Boyacá. Colombia.
b
Residente de Pediatría. Klinikum Lippe, Alemania.
c
Residente de Medicina Interna, Epidemiología Grupo de Investigación Clínica, Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia. Tunja,
Boyacá, Colombia.
d
Bacterióloga, Directora Técnica Laboratorio Clínico Hospital Universitario San Rafael Tunja, Boyacá, Colombia.
e
Facultad de Medicina Universidad de Boyacá, Grupo de Investigación Clínica Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia. Tunja,
Boyacá, Colombia.
Introducción: la pandemia por COVID-19 constituyó un problema de salud que requirió la realización de esfuerzos sin
precedentes para la fabricación de vacunas en tiempo récord. Dada la emergencia no se podían llevar a cabo los protocolos
establecidos que componen la farmacovigilancia, razón por la cual es importante realizar estudios locales que contribuyan
al conocimiento y vigilancia clínica y farmacológica. Objetivos: evaluar los niveles de anticuerpos desarrollados en quienes
recibieron la vacuna Pzer, determinar los efectos secundarios más frecuentes y describir la mortalidad por todas las causas
a un año en este grupo. Métodos: estudio prospectivo, de corte transversal de una cohorte de 105 pacientes, se realizó
estadística descriptiva en el análisis univariado y bivariado para los niveles de anticuerpos, se describe la correlación de
R E S U M E N
Seroconversión posterior a la Seroconversión posterior a la
aplicación de vacuna Pzer aplicación de vacuna Pzer
anticovid-19 en personal de anticovid-19 en personal de
la saludla salud
Seroconversión rates following Covid-19 Seroconversión rates following Covid-19
Pzer vaccine application among health Pzer vaccine application among health
personnelpersonnel
Artículo de investigación
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Fecha recibido: marzo 22 de 2023
Fecha aceptado: julio 28 de 2023
Autor para correspondencia.
Dr. Alberto Caicedo
caicedo.alberto@gmail.com
DOI
10.31260/RepertMedCir.01217372.1487
de Medicina y Cirugía
Vol.
32
N°3 . 2023
de Medicina y Cirugía
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ABSTRACT
Introduction: the COVID-19 pandemic prompted unprecedented eorts to manufacture vaccines in record time. Given the
emergency, to conduct the established pharmacovigilance protocols was not possible, thus, the importance of carrying out
local studies which contribute to gain understanding and clinical and pharmacological surveillance. Objectives: to evaluate
antibody levels developed in subjects who received the Pzer vaccine; to determine the most frequent side eects; and
describe all-cause 1-year mortality in this group. Methods: a prospective, cross-sectional study in a cohort of 105 patients.
Descriptive statistics were conducted by univariate and bivariate analyses of antibody levels. The correlation between age
and antibody levels and the crude 1-year mortality rate among patients is described. Results: mean age was 36.45 years (SD
10.11), with a tendency for antibody levels to increase with the second dose and decrease with the third dose. A signicant
negative correlation was found between age and antibody levels in the second dose. Conclusions: younger subjects had
higher antibody titers, which decreased over time. The variability of titer estimates may depend on several factors such as,
age, gender, immunosuppressive therapies and comorbidities. Measurements are essential for periodic and individualized
vaccination. One-year mortality rate was 0%.
Key words: vaccine Pzer, COVID-19, pharmacovigilance, mortality, seroconversion.
© 2023 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
INTRODUCCIÓN
La pandemia por COVID-19 debida al virus SARS-CoV-2
fue noticada por la Organización Mundial de la Salud
(OMS) el 11 de marzo de 2020 y a la fecha ha dejado un saldo
de 6.604.884 muertos en todo el mundo
1
, lo cual representa
un problema de salud pública internacional sin precedentes,
que obligó a las instituciones públicas y privadas a realizar
grandes esfuerzos para desarrollar una vacuna en tiempo
récord, ya que el tiempo usual para el proceso completo de
salida al mercado de una vacuna oscila entre 10 y 15 años.
2
Desde la publicación de la secuencia del genoma del
SARS-CoV-2, el 11 de enero de 2020, se generó una
iniciativa de colaboración internacional con velocidad y
magnitud sin precedentes para desarrollar una vacuna
contra la enfermedad
3
; las primeras opiniones cientícas
predijeron que tomaría de un año a un año y medio obtener
una vacuna anti SARS-CoV-2 aprobada para su uso. Aun así,
los avances recientes en el campo hicieron posible la emisión
de autorizaciones de uso de emergencia (EUA) por parte de
varias agencias reguladoras de medicamentos nacionales e
internacionales, para diferentes candidatos a vacunas contra
el SARS-CoV-2 en menos de un año desde que se lanzó la
secuencia del genoma del virus.
4
Una de las vacunas fue el ARNm BNT162b2 (Pzer-
BioNTech) aprobada el 2 de diciembre de 2020, desarrollada
por Pzer en colaboración con BioNTech (abreviatura
de Nuevas Tecnologías Biofarmacéuticas) con sede en
Alemania y Fosun Pharma, con sede en Shangai. BioNTech
desarrolló y probó inicialmente cuatro candidatos a vacunas
modicados con base en ARNm (modRNA), diseñados para
administrarse en dos vacunas con 3 semanas de diferencia,
que tras la inserción en el citoplasma de la célula huésped
instruye a las células inmunitarias para que realicen varias
copias del SARS-CoV completo.
5
Los datos preliminares en modelos no humanos revelaron
que la inmunización de ratones BALB/c con el candidato
BNT162b2, indujo respuestas anti-SARS-CoV-2 humorales
y celulares caracterizados por títulos altos de anticuerpos
neutralizantes especícos y activación de linfocitos T CD8+
y CD4+ que exhibían un fenotipo sesgado Th1.
6
la edad con los niveles de anticuerpos y la mortalidad cruda de los pacientes a 1 año. Resultados: la edad media de los 105
pacientes fue 36,45 años (DE 10,11), con tendencia al aumento de los niveles de anticuerpos en la segunda toma y descenso
en la tercera; se encontró una correlación negativa signicativa entre edad y niveles de anticuerpos en la segunda toma.
Conclusiones: en los sujetos más jóvenes se presentaron mayores títulos de anticuerpos que disminuyeron con el tiempo, la
variabilidad en la titulación puede depender de varios factores como edad, género, imnunosupresores y comorbilidades. Es
necesaria la medición para realizar una vacunación periódica e individualizarla. La mortalidad a un año fue de 0%.
Palabras clave: vacuna Pzer, COVID-19, farmacovigilancia, mortalidad, seroconversión.
© 2023 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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Los niveles de anticuerpos neutralizantes se evaluaron
con un vector que codica GFP basado en VSV que se había
pseudotipado para presentar la proteína SARS-CoV-2 S en
su envoltura. Cuando se preincubaron sueros muy diluidos
de ratones inmunizados con el pseudovirus VSV/SARS-
CoV-2, inhibieron con fuerza la infección de las células
Vero-76, según lo evaluado por la uorescencia reducida de
GFP, lo que sugiere que los ratones inmunizados mostraron
títulos altos de anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2.
7
Los macacos Rhezus inmunizados con dos dosis
de BNT162b2 administradas por vía intramuscular
desarrollaron títulos altos de anticuerpos que neutralizaban
el SARS-CoV-2 de tipo salvaje y desarrollaban potentes
respuestas sesgadas por Th1. Cuando fueron desaados
con la cepa USA-WA1/2020 de animales inmunizados con
SARS-CoV-2, no mostraron replicación de ARN viral en sus
pulmones, mientras que en frotis nasales la detección solo
se halló en muestras obtenidas el día siguiente al desafío
viral y en ninguna de las muestras obtenidas después del
día 3 posdesafío. Por último, los animales vacunados no
mostraron ningún signo clínico de enfermedad, mientras
que en los hisopos nasales se detectó solo en las muestras
obtenidas el día siguiente al desafío viral y en ninguna
después del día 3 posdesafío.
8,9
Los resultados de los ensayos clínicos aleatorizados
controlados con placebo de fase 1 mostraron que
BNT162b2 generaba efectos secundarios mínimos, tanto en
participantes jóvenes (18 a 55 años) como en mayores (65 a
85 años).
10
Además, se evaluaron dos candidatos diferentes
en estos ensayos, a saber, BNT162b1 y BNT162b2.
11
Ambos
candidatos indujeron la producción de títulos de anticuerpos
neutralizantes dependientes de las dosis igualmente de altas
contra el SARS-CoV-2 en los participantes inoculados. De
hecho, los títulos de anticuerpos neutralizantes fueron
superiores o iguales a los de los sueros de convalecientes
del SARS-CoV-2. Sin embargo, BNT162b2 demostró menos
reactogenicidad sistémica en adultos mayores y, por lo
tanto, la dosis de 30 µg de este candidato fue seleccionada
para estudios de ecacia de fase 2/3 a gran escala.
12
La respuesta de los linfocitos T no se informó inicialmente
para este candidato especíco, pero se esperaba una
respuesta especíca basados en un estudio previo sobre la
inmunogenicidad de BNT162b1 y la activación signicativa
de los linfocitos T CD8+ y + poblaciones Th1-sesgadas y
CD4. De hecho, se descubrió que una inmunización de dos
dosis con 30 µg/dosis de BNT162b1 inducía títulos elevados
de anticuerpos neutralizantes anti-SARS-CoV-2 y respuestas
de linfocitos T Th1 y CD8+ especícas del virus.
13
Nuestro objetivo fue determinar la ecacia de la vacuna
Pzer para desarrollar anticuerpos neutralizantes contra la
enfermedad en los individuos vacunados después del día
21 de la primera dosis, a la sexta semana, a los tres, seis y
12 meses después de la segunda dosis (esquema completo
de vacunación) y sus efectos secundarios a corto plazo.
Además, se evaluó la mortalidad por cualquier causa a 1
año de quienes fueron vacunados
No existen a nivel local y regional seguimientos de los
títulos de anticuerpos, los efectos secundarios de la vacuna
a corto plazo ni de la mortalidad por todas las causas al
año de vacunación, por esta razón se realizó este estudio
prospectivo descriptivo.
Estudio prospectivo, comparativo y descriptivo de corte
transversal, efectuado en una cohorte de 105 pacientes,
entre el 21 de febrero 2021 y el 21 de agosto de, 2021 en
el Hospital Universitario San Rafael de Tunja, Colombia. Se
incluyeron mayores de 18 años, asintomáticos, trabajadores
del gremio de la salud en cualquiera de sus áreas de
atención, que recibieron la primera dosis de vacuna anti
COVID-19 y aceptaron en forma voluntaria la toma de las
muestras subsecuentes, mediante el diligenciamiento del
consentimiento informado según el esquema programado
y que no hubieran presentado infección por COVID-19
durante los tres meses anteriores a la aplicación de la vacuna
de Pzer.
Se excluyeron los menores de 18 años, los que no
aceptaron todas las tomas de muestras solicitadas en el
estudio y quienes hubieran presentado enfermedad por
COVID-19 dentro de los tres meses anteriores a la primera
toma de muestra.
Variables de estudio: edad, síntomas previos y posvacuna,
comorbilidades, áreas de labores intrahospitalarias y
mortalidad al año. No se realizó cálculo de la muestra debido
a la falta de disponibilidad de datos por tratarse de una
pandemia en curso, por lo que se recolectaron los pacientes
mediante el muestreo no aleatorizado por conveniencia. Se
excluyeron 217 pacientes debido a que solo permitieron la
toma de una muestra y no se pudo realizar el seguimiento
como se muestra en la gura 1.
Se realizó un análisis univariado por medio de un
estadístico descriptivo a la población seleccionada, acorde
con la naturaleza de la variable, determinando frecuencias
absolutas en las categóricas, para las cuantitativas se
calcularon medidas de tendencia central (media, mediana),
porcentajes, desviación estándar y varianza. Para la variable
nivel de anticuerpos se establecieron rangos entre 0-49, 50-
99, 100-149, 150-200. Después se comprobó la normalidad
de la distribución mediante la prueba de Kolmogorov
Smirnov para las variables cuantitativas, cuando esta se
evidenció se realizó un análisis bivariado a través de medias
con distribución normal y varianza conocida mediante la
prueba t student. Cuando no se comprobó normalidad, se
evaluó en el análisis bivariado, con el test de suma de rangos
Wilcoxon. Además se realizó una prueba de Pearson para
evaluar la correlación entre las variables cuantitativas de
interés y los niveles de anticuerpos desarrollados luego de
la vacunación. Se calculó un p estadísticamente signicativa
<0.05. Pasado un año de la recolección de los datos, se
contactaron los vacunados para averiguar la mortalidad.
MÉTODOS
de Medicina y Cirugía
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La muestra estuvo compuesta por un total de 106 pacientes,
con media de edad de 36.4 años y desviación estándar
de 10,11. La edad fue sometida a prueba de normalidad
de Kolmogorov Smirnov, observando que se distribuía
de manera normal entre los 17 y 63 años, de los cuales
73,58% fueron mujeres y 26,41% hombres, provenientes
de las siguientes áreas: anestesiología 2.83%, auxiliar de
enfermería 31,13%, auxiliar de laboratorio clínico 0,94%,
bacteriología 2.83%, cirugía 0,94%, conductor ambulancia
1,89%, enfermería 18.44%, sioterapia 1,89%, ginecología
0,94%, guarda seguridad (2.83%,) infectología (0,94%)
cuidado crítico 0,94% medicina interna 1,88% lavandería
(1,88%) medicina general (9,43%) médico hospitalario
(0,94%) nefrología (0,94%), pediatría (0,94%) regente
farmacia (1,88%) servicios generales (9,43%) terapia
respiratoria (5,66%) urgencias (1,88%), como se relaciona
en la tabla 1.
Del total, 12 habían presentado COVID-19 antes de
la vacunación, con conrmación por antígeno (0,48%),
lmarray (0,48%), PCR (2.83%,). A 5 pacientes se les tomó
prueba de anticuerpos dentro de las dos semanas previas a la
vacunación, los restantes no suministraron esa información.
De esos pacientes 4,94% presentaron niveles de anticuerpos
entre 0 y 49, y 34.78% superior a 150; 10.37% de los
participantes rerieron alguna comorbilidad previa dentro
de las cuales se encontraron asma, hipertensión arterial,
migraña, rinitis, hipoglicemia, hipotiroidismo y síndrome de
braditaquicardia. Luego de la primera dosis, 26 presentaron
síntomas, distribuidos de la siguiente manera: dolor
muscular (3), cefalea (7), mialgias (1), mareo (2), dolor en el
brazo (2), escalofrío (1), dolor articular (1), dolor muscular
RESULTADOS
Cohorte vacunada
Excluidos
Ingreso al estudio
Mortalidad al año
n= 322 pacientes
n=105 pacientes
n=0
Debido a que solo permitieron la
toma de una muestra y no se
pudo realizar seguimiento n=217
Figura 1. Flujograma de pacientes. Fuente: los autores.
(1), fatiga (1), ebre (3), malestar general (3) y eritema (1).
Respecto a los resultados del nivel de anticuerpos,
mostraron distribución anormal en las tres tomas, en la
primera el valor mínimo fue 0,38 y el máximo superior a 150
(23%), en un paciente se consideró la prueba no reactiva;
en la segunda toma el valor mínimo fue 10,26 y la máxima
superior a 150 (54%); en la tercera hubo 2 pacientes con
resultado no reactivo 0.24 (0,94%) y 0,7 (0,94%) y el 21%
presentó niveles de anticuerpos mayores de 150. La tabla
2 muestra la comparación de los niveles de anticuerpos en
las tomas 1, 2 y 3, revelando una tendencia al alza en la
segunda toma que no se mantuvo en la tercera.
A los tres meses los niveles de anticuerpos en todos los
vacunados fueron satisfactorios, a los 6 meses hubo solo dos
que no tenían niveles de anticuerpos protectores, lo que
justicaba una dosis de refuerzo.
Total, población n (%)
Edad (SD)
Femenino (%)
Masculino (%)
Comorbilidades
Infección COVID 19 previa
Confirmada por filmarray
Confirmada por antígeno
PCR
Presentó síntomas después de
la primera dosis
105
36.45 (10,11)
78 (73,58%)
28 (26,41%)
11 (10.89%)
12 (11,32%)
4 (36.36%)
4 (36.36%)
3 (27.27%)
26 (25%)
Características Población n (%)
0-49
50-99
100-149
>150
n
81
2
0
23
%
76,42
1,89
0
21,70
n
17
24
11
54
%
16,04
22,63
10,38
50,95
n
75
8
2
21
%
70,75
7,55
1,89
19,81
Características
Tercera tomaSegunda tomaPrimera toma
Tabla 1. Características generales de los pacientes
Tabla 2. Niveles de anticuerpos en la primera, segunda y
tercera toma
Fuente: los autores.
Fuente: los autores.
de Medicina y Cirugía
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REPERT MED CIR. 2023;32(3):247-252
Tabla 3. Correlación entre los niveles de anticuerpos y edad
Tabla 4. Comparación entre los niveles de anticuerpos y la
infección previa por SARS COV-2 documentada
Tabla 5. Comparación entre los niveles de anticuerpos y género
Fuente: los autores.
Fuente: los autores.
Fuente: los autores.
Solo en la relación entre edad y desarrollo de anticuerpos
los coecientes de correlación de Pearson mostraron una
relación inversamente proporcional, sin embargo sólo fue
signicativa en los anticuerpos medidos en la segunda toma
como se muestra en la tabla 3.
primera
segunda
tercera
-0,1249
-0,2899
-0,0983
0,204
0,002
0,3185
N toma
Coeficiente de Pearson Valor p
Hubo diferencia entre los anticuerpos en la primera,
(tabla 4) pero esta diferencia no se mantuvo en las tomas
siguientes.
primera
segunda
tercera
12
12
12
94
94
94
0,01
0,99
0,54
N toma
Infección
previa si
Infección
previa no
Valor p
Los infectados antes del estudio mostraron niveles de
anticuerpos distintos solo en los resultados en la primera
toma, aunque no es estadísticamente signicativo. Los
valores p que arrojaron los test de Wilcoxon se muestran en
la tabla 5. La mortalidad por todas las causas, fue de 0%.
primera
segunda
tercera
12
12
12
78
78
78
0,07
0,36
0,87
N toma
Masculino Femenino
Valor p
Los resultados del estudio demuestran que existe una
correlación negativa entre la edad y los títulos de anticuerpos,
se demostró una correlación leve en las muestras posteriores
DISCUSIÓN
a la primera y segunda dosis, con una relación moderada
en la tercera muestra. En cuanto a la edad es importante
recalcar que no se vacunaron personas mayores de 55 años,
por lo que no se pueden sacar conclusiones en este grupo que
denota cierta importancia. Respecto a los tres momentos en
los que se tomaron las muestras de anticuerpos, se pueden
observar disminuciones entre ellos, concordantes con otros
datos publicados en relación con la vacuna Pzer-BioNTech,
donde se reporta que esto depende de varios factores (edad,
sexo masculino, tratamiento con imnunosupresores, al
menos 2 patologías previas) y del tiempo transcurrido entre
las dosis de la vacuna.
14,15
Un estudio realizado en trabajadores de la salud en
Israel encontró un descenso de 78,6% en los anticuerpos
neutralizantes a los 6 meses de la vacunación
16
y en Italia
se reportó una baja de 83,4%. En estudios realizados con
anterioridad, se describió la seroconversión de pacientes
infectados por SARS-CoV-2, donde estos han negativizado
la determinación total de anticuerpos en un periodo de 60
días, más pronunciado en vacunados no infectados que en
los infectados.
Se ha cotejado la disminución paulatina de la ecacia de
la vacuna Pzer-BioNTech a los seis meses de la segunda
dosis, aun cuando se conserva la efectividad respecto a la
hospitalización y al fallecimiento.
En los pacientes más jóvenes se presentaron mayores
títulos de anticuerpos, no se vacunaron personas mayores
de 55 años, por lo que no se pueden realizar inferencias
acerca de personas mayores de esa edad. La variabilidad
en la titulación de anticuerpos es importante, no se
relaciona siempre con las dosis previas y puede deberse
a varios factores como edad, género, tratamiento con
imnunosupresores y comorbilidades.
Los títulos de anticuerpos disminuyen con el tiempo,
lo que sugiere que es necesaria su medición para realizar
una vacunación periódica e individualizarla. La mortalidad
a un año por todas las causas en pacientes vacunados con
la vacuna Pfizer-BioNTech en trabajadores del área de la
salud fue de 0%. Se necesitan más estudios prospectivos,
con muestras mayores y seguimiento a largo plazo que
contribuyan a la farmacovigilancia local.
CONCLUSIÓN
Alberto Caicedo y Laura Marcela Caicedo:
conceptualización, curaduría de los datos y escritura
manuscrito (original). Jonathan Alexander Güezguan Pérez
metodología y escritura de los resultados escritura y revisión
(edición). Angela Fonseca: conceptualización y recolección
CONTRIBUCIÓN DE LOS AUTORES
de Medicina y Cirugía
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El autor principal nanció la realización del estudio de
fondos propios en un 80% del total, lo restante fueron
recursos de los demás investigadores.
Los demás autores maniestan no tener ningún conicto
de interés.
FUENTES DE FINANCIACIÓN
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