de Medicina y Cirugía
228
REPERT MED CIR. 2025;34(3):228-234
Introducción: la anemia de células falciformes (ACF) es una hemoglobinopatía hereditaria que afecta a más de 20 millones
de personas en el mundo. Se caracteriza por anemia hemolítica crónica y crisis vasooclusivas acompañadas de episodios
dolorosos. El tratamiento convencional de esta patología incluye terapia de apoyo basada en el manejo de las infecciones y
la ebre, así como suplementos de folato. La terapia modicadora usa la hidroxiúrea, transfusiones sanguíneas y trasplante
de células madre. En la actualidad se busca crear alternativas de tratamiento que aumenten el porcentaje de hemoglobina
fetal o reducir la polimerización de la hemoglobina. Objetivo: identicar los aspectos básicos de la ACF enfocándose en
el tratamiento convencional y las nuevas opciones terapéuticas que se están explorando. Materiales y métodos: se realizó
una búsqueda en las bases de datos PubMed, Scielo, Google académico y Scopus de los términos DeCS “anemia de células
falciformes” y “enfermedad de células falciformes”, recopilando la información más reciente de los últimos 10 años. Discusión
y conclusiones: las nuevas técnicas en el manejo de la ACF han demostrado tener ecacia para impactar en la calidad de vida
de los pacientes. El entendimiento acerca del tratamiento, su enfoque convencional y los nuevos métodos han permitido
disminuir las complicaciones asociadas y mejorar las expectativas de vida.
Palabras clave: anemia de células falciformes, sangre, eritrocitos, anemia.
© 2025 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
Este es un artículo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
R E S U M E N
INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO
Historia del artículo:
Fecha recibido: 2 de diciembre de 2024
Fecha aceptado: 5 de mayo de 2025
Autor para correspondencia:
Anggy V. Soto
anggy.soto@upb.edu.co
DOI
10.31260/RepertMedCir.01217372.1553
ISSN: 0121-7372 • ISSN electrónico: 2462-991X
de Medicina y Cirugía
Vol.
34
N°3 . 2025
Anggy Valentina Soto
a
Santiago Córdoba
a
Luis Miguel Flórez
a
Mateo Uribe
a
Lina María Martínez
b
a
Facultad de Medicina, Universidad Ponticia Bolivariana, Escuela de Ciencias de la Salud, Facultad de Medicina, Medellín, Colombia.
b
Bacteriología, Hematología, Universidad Ponticia Bolivariana,- Medellín, Colombia.
Enfoque terapéutico en Enfoque terapéutico en
anemia falciformeanemia falciforme
Therapeutic approach to sickle cell anemiaTherapeutic approach to sickle cell anemia
Artículo de revisión
de Medicina y Cirugía
229
REPERT MED CIR. 2025;34(3):228-234
La anemia de células falciformes (ACF), es una
hemoglobinopatía hereditaria que se caracteriza por
mutaciones en los genes que codican la cadena de globínica
β de la hemoglobina. Es una condición de salud que afecta
a más de 20 millones de personas en todo el mundo y cerca
de 100.000 en Estados Unidos, con más de mil millones de
dólares gastados en las personas que sufren la enfermedad.
1-3
Afecta principalmente a personas con ascendencia
africana o afrocaribeña, 1 de cada 12 son portadoras del
rasgo drepanocítico y 1 de cada 365 bebés de raza negra en
los Estados Unidos se ven afectados.
1
El primer caso clínico
fue descrito en Estados Unidos en 1910 por John Herrick
4
,
décadas más tarde Ingram identicó la mutación en el ácido
desoxirribonucleótido (ADN) que produce la alteración
estructural en la hemoglobina.
4,5
Se presenta como una anemia hemolítica con dolor severo
agudo y crónico y se asocia con mortalidad prematura con
una mediana de edad de 43 años, sin embargo, muchos
adultos viven hasta los 70 años en países con buenos
recursos.
1,6
Sigue existiendo una asombrosa tasa de
mortalidad de 50 a 80% en los primeros cinco años de vida
en países subdesarrollados como el África subsahariana.
3,7-9
El dolor agudo es la complicación más frecuente y representa
más de 70% de la consulta en salas de urgencias y aumenta
con la edad avanzada.
10-11
Metodología: se realizó la búsqueda en las bases de datos
PubMed, Scielo, Google académico y Scopus de los términos
DeCS “anemia de células falciformes” y “enfermedad de células
falciformes”. Primero se escogieron los artículos publicados
entre 2020 y 2023 para recopilar la información más reciente y
después se amplió el rango a los últimos 10 años.
ABSTRACT
INTRODUCCIÓN
Introduction: Sickle cell disease (SCD) is an inherited hemoglobinopathy aecting more than 20 million people worldwide.
It is characterized by chronic hemolytic anemia and painful vaso-occlusive crises. Conventional treatment of this disorder
includes supportive therapy based on the management of infection and fever, as well as folate supplementation. Hydroxyurea,
blood transfusions and stem cell transplantation are used as modifying therapies. Research is currently being conducted to
develop treatment options to increase fetal hemoglobin production or delay hemoglobin polymerization. Objective: to identify
the basic aspects of SCD focusing on conventional treatment and new therapeutic options currently under exploration.
Materials and methods: a literature search was made using the PubMed, Scielo, Academic Google and Scopus databases
through DeCS keywords including: “sickle cell anemia” and “sickle cell disease”, gathering the most recent information
during the last 10 years. Discussion and conclusions: new management techniques for SCD have shown eectiveness on
improving patients ´quality of life. Treatment understanding, its conventional approach, and the new methods have made it
possible to reduce associated complications and improve life expectancy.
Keywords: sickle cell anemia, blood, erythrocytes, anemia.
© 2025 Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud - FUCS.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Fisiopatología: la ACF es un trastorno monogénico con
patrón de herencia autosómico recesivo en el que se presenta
una mutación con cambio de sentido en el cromosoma 11,
de manera especíca en el gen que codica la subunidad β
de la hemoglobina.
12-18
Esta mutación implica una alteración
en el sexto codón que codica para la proteína de dicha
subunidad, en la que se produce un cambio de timina por
adenina dando como resultado la sustitución del aminoácido
ácido glutámico por valina.
13,15,19-20
La mutación en la cadena beta resulta en la producción
de hemoglobina falciforme (HbS), una variante de la adulta
que debido a la presencia de valina en su composición,
en condiciones de bajo aporte de oxígeno se polimeriza al
crear contactos intermoleculares.
17,21-27
Esta hemoglobina
inestable al cristalizarse ocasiona que el eritrocito cambie la
morfología bicóncava y redonda tomando la forma de media
luna o de hoz, además el eritrocito pierde deformabilidad,
se vuelve rígido aumentando su capacidad de adherencia y
la permeabilidad de la membrana.
14,17,21,28
Este conjunto de
transformaciones ocasionan una hemólisis temprana de los
glóbulos rojos (GR), llegando a tener estos una vida media
de solo 10 a 20 días en comparación con los normales de 120
días. Esta rápida tasa de hemólisis no puede ser reemplazada
por la producción de eritrocitos en la médula ósea de
manera oportuna, lo que lleva al desarrollo de anemia
hemolítica, conocida en este caso como anemia de células
falciformes.
18,21,29
En los casos en los que la disminución del
aporte de oxígeno es leve y no sostenida durante un periodo
signicativo de tiempo, los cambios en la membrana del
eritrocito son reversibles.
17
El aumento en la adhesión celular producto de interacciones
complejas y anómalas entre los eritrocitos disfuncionales, los
leucocitos y el endotelio vascular, además de la activación
de los factores de la coagulación, ocasionan la formación de
de Medicina y Cirugía
230
REPERT MED CIR. 2025;34(3):228-234
trombos que ocluyen la luz vascular resultando en crisis
vasooclusivas características de la presentación clínica
de la ACF y que incrementan la hipoxia, perpetuando la
formación de eritrocitos falciformes.
17,21,30-33
El desarrollo de las manifestaciones clínicas está mediado
también por procesos inamatorios en los que toma especial
relevancia el estrés oxidativo.
34
El proceso inamatorio
crónico contribuye en gran medida, que adicionado al
aumento de la adhesión endotelial favorece el desarrollo de
eventos vasooclusivos.
33,35,36
Es importante recalcar que la ACF debe distinguirse del
rasgo falciforme, en este último los individuos heredan un
alelo mutado de uno de sus progenitores y un alelo sano
del otro progenitor, por lo que quienes lo poseen son solo
portadores de la mutación y no presentan manifestaciones
clínicas relacionadas con las células falciformes.
15,21
Manifestaciones clínicas de la ACF
Varían desde formas leves hasta cuadros graves que pueden
comprometer la vida del paciente. Estas manifestaciones se
explican en esencia por la anemia hemolítica crónica y las
crisis vasooclusivas (CVO) agudas.
37-40
Las CVO pueden ser precipitadas por eventos que someten
al paciente a estrés siológico como infecciones, tóxicos del
tabaco o alcohol, embarazo, actividad física extenuante
y la exposición a baja presión de oxígeno como ocurre al
ascender en una montaña.
17,21
La manifestación principal
de la oclusión vascular es el dolor agudo causado por la
hipoxia, la lesión de reperfusión y la cascada inamatoria
que se desencadena.
39,41,42
El dolor suele iniciarse de manera
repentina y se localiza por lo general en el abdomen, espalda,
articulaciones y extremidades.
17,21
La isquemia tisular
compromete pulmones, riñones, cerebro, huesos y bazo,
llegando incluso a desarrollar disfunción orgánica.
17,21,43
Otra manifestación frecuente es la aparicición de
úlceras en miembros inferiores, constituyendo una de
las complicaciones más importantes al predisponer a
sobreinfecciones, crisis de dolor y afectación psicosocial.
44
Se ha relacionado con un deterioro neuropsicológico que
parece ocasionado por las lesiones isquémicas, sin estar bien
esclarecido si puede ocurrir un deterioro neurocognitivo,
por lo que se requieren estudios clínicos que evalúen el
rendimiento cognitivo de los pacientes diagnosticados con
ACF.
45,46
Tratamiento convencional
El tratamiento se debe enfocar de acuerdo con los síntomas y
complicaciones que presente el paciente, por tal motivo existe
una amplia variedad de opciones que se analizan a continuación:
Terapia de apoyo: prolaxis de infecciones y manejo de la ebre.
Los pacientes tienen mayor susceptibilidad a las infecciones
bacterianas, debido a la asplenia funcional que se presenta desde
la edad temprana, por lo tanto, se recomienda la prolaxis con
antibióticos (ceftriaxona o penicilina) y la vacunación prematura
y frecuente según el plan de inmunización.
47,48
Suplemento con folato: la vida media de los eritrocitos
con ACF es de 12 a 16 días, por tal motivo se incentiva a
la médula a producir más glóbulos rojos lo que predispone
a la deciencia de folato, la reposición se debe realizar en
todos los pacientes, en especial las mujeres embarazadas
para evitar defectos en el tubo neural del feto.
47-49
Terapia modicadora de la enfermedad, hidroxiúrea: el
principal aporte de este medicamento consiste en aumentar
los niveles de hemoglobina fetal (HbF), lo que permite
tener un curso clínico de la enfermedad más leve y evitar
que las células abandonen la fase G1/s del ciclo celular,
lo que disminuye la formación de células falciformes y la
hemólisis.
47
La literatura reporta su eciencia en los casos
con dolor vasooclusivo y síndrome torácico agudo, además
disminuye la estancia, la mortalidad y la necesidad de realizar
transfusión de sangre, así mismo tiene impacto positivo
en los valores de laboratorio (aumento en la hemoglobina
total y fetal, con disminución del lactato deshidrogenasa y
bilirrubinas).
47,48,50,51
Transfusión de sangre o exanguinotransfusiones: este
recurso tiene un papel importante en el tratamiento y
prevención de las complicaciones agudas y crónicas.
47,52
Los benecios de este procedimiento consisten en la
elevación de los niveles de hemoglobina, disminución de la
hemoglobina S y reducción de la hemólisis.
48
Es importante
tener en cuenta que la principal indicación para el uso
de esta terapia es la presencia de anemia grave.
47,52
Este
procedimiento está asociado con efectos secundarios graves,
por tal motivo los pacientes deben ser vigilados en forma
permanente. Dentro de las complicaciones más frecuentes
que se relacionan con las transfusiones están el riesgo de
aloinmunizacion de eritrocitos, reacciones transfusionales
hemolíticas retardadas, hemólisis, sobrecarga de hierro y
riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas.
47,50,52.
Trasplante de células madre hematopoyéticas: se considera
hasta el momento como el único tratamiento curativo, es
ecaz para prevenir complicaciones clínicas como síndrome
torácico agudo, dolor vasooclusivo y accidente cerebro
vascular. Las limitantes para realizar el trasplante es la
necesidad de tener un HLA idéntico al receptor, con el n
de prevenir el rechazo.
52
Nuevos enfoques terapéuticos
Inducción de la expresión de hemoglobina fetal (HbF): la
presencia de un alto porcentaje de HbF distribuida en una
cantidad importante de GR reduce la polimerización de la
hemoglobina y por tanto la deformación morfológica de los
eritrocitos.
16
Se ha postulado que cuando la HbF es mayor de
20% en sangre y ocupa un tercio de la hemoglobina de cada
célula individual, evita la polimerización y por consiguiente
mejora los síntomas.
16,53-55
Si bien la hidroxiúrea puede inducir la expresión de
HbF, este resultado no es ecaz en todos los pacientes,
por lo que la investigación se ha volcado a otros modelos
terapéuticos que puedan incrementar el porcentaje de HbF
en sangre total. Se identicó que el factor de transcripción
BCL11A es un represor del gen de la HbF, que puede ser
silenciado a través de la interferencia del RNA usando micro
de Medicina y Cirugía
231
REPERT MED CIR. 2025;34(3):228-234
RNA por medio de transplante autólogo en el que se usa un
vector lentiviral o por edición genética mediante CRISPR-
Cas9.
16,18,56-62
Se ha reportado que con ambos tipos de terapia
génica se logra alcanzar la meta de HbF por encima de 20% y
altos niveles de esta hemoglobina por célula individual.
16,18
Las terapias actuales que involucran vectores lentivirales,
a diferencia de las anteriores, no se han asociado con
mutagénesis de inserción y por tanto con el desarrollo de
leucemia en seguimientos de hasta 12 años. Sin embargo, se
han reportado como efectos adversos el desarrollo de síndrome
mielodisplásico y leucemia mieloide aguda asociados sobre
todo con la mieloablación previa al trasplante.
16,63,64
Con el
CRISPR-Cas9 se han reportado neutropenia e infecciones
como los eventos adversos más graves.
18,65
Inhibición de la polimerización de la hemoglobina: el
incremento entre 20 y 30% de la anidad de la hemoglobina
por el oxígeno
ha demostrado reducir la hemólisis sin
comprometer el aporte de oxígeno a los tejidos.
66-68
Voxelotor
es un medicamento oral que forma un enlace covalente
con la valina N-terminal de la cadena alfa de la globina,
aumentando la anidad de la Hb por el oxígeno, reduciendo
así la polimerización de esta y por tanto evitando la
deformación morfológica de los GR.
66,69
Se ha reportado que
este medicamento es ecaz para aumentar la concentración
de Hb, reducir los marcadores de hemólisis y mejorar el
estado clínico, además mostró un buen perl de seguridad
manteniendo estos resultados en los seguimientos que se
han realizado hasta 18 meses, sin embargo, es una medida
terapéutica que requiere más investigación sobre su ecacia
y seguridad a largo plazo.
70
CONCLUSIONES
Esta revisión de la literatura permite conocer cómo los
avances en el área de la investigación han permitido la
evolución y el entendimiento acerca del tratamiento de
la ACF, su enfoque convencional y los nuevos métodos
que han surgido para el manejo de la enfermedad
disminuyendo las complicaciones asociadas y mejorando
la calidad de vida. Así mismo, se analiza el uso de las
nuevas técnicas implicadas en el manejo de la SCD que han
demostrado tener ecacia para impactar en la expectativa
de vida.
CONFLICTO DE INTERESES
FINANCIACIÓN
CONSIDERACIONES ÉTICAS
Los autores no declaran conicto de interés.
No hubo nanciamiento para la realización de este trabajo.
El artículo en cuestión es una revisión de tema, por ende
no pasa por un comité de ética para su realización.
REFERENCIAS
1. Brandow AM, Liem RI. Advances in the diagnosis and treatment of
sickle cell disease. J Hematol Oncol. 2022;15(1):20. http://dx.doi.
org/10.1186/s13045-022-01237-z
2. Kauf TL, Coates TD, Huazhi L, Mody-Patel N, Hartzema AG. The cost
of health care for children and adults with sickle cell disease. Am
J Hematol. 2009;84(6):323-7. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.21408
3. Pace BS, Starlard-Davenport A, Kutlar A. Sickle cell disease: progress
towards combination drug therapy. Br J Haematol. 2021;194(2):240-
51. http://dx.doi.org/10.1111/bjh.17312
4. Herrick JB. Peculiar elongated and sickle-shaped red blood corpuscles
in a case of severe anemia. 1910. Yale J Biol Med. 2001;74(3):179-84.
5. Ingram VM. A specic chemical dierence between the globins
of normal human and sickle-cell anaemia haemoglobin. Nature.
1956;178(4537):792-4. http://dx.doi.org/10.1038/178792a0
6. Payne AB, Mehal JM, Chapman C, Haberling DL, Richardson LC,
Bean CJ, et al. Trends in Sickle Cell Disease-Related Mortality in the
United States, 1979 to 2017. Ann Emerg Med. 2020;76(3S):S28-36.
http://dx.doi.org/10.1016/j.annemergmed.2020.08.009
7. Quinn CT, Rogers ZR, McCavit TL, Buchanan GR. Improved
survival of children and adolescents with sickle cell disease.
Blood.2010;115(17):3447-52.http://dx.doi.org/10.1182/
blood-2009-07-233700
8. Gardner K, Douiri A, Drasar E, Allman M, Mwirigi A, Awogbade M,
et al. Survival in adults with sickle cell disease in a high-income
setting. Blood. 2016;128(10):1436-8. http://dx.doi.org/10.1182/
blood-2016-05-716910
9. Thein SL, Howard J. How I treat the older adult with sickle cell
disease. Blood. 2018;132(17):1750-60. http://dx.doi.org/10.1182/
blood-2018-03-818161
10. Brousseau DC, Owens PL, Mosso AL, Panepinto JA, Steiner CA. Acute
care utilization and rehospitalizations for sickle cell disease. JAMA.
2010;303(13):1288-94. http://dx.doi.org/10.1001/jama.2010.378
11. Sil S, Cohen LL, Dampier C. Psychosocial and Functional Outcomes
in Youth With Chronic Sickle Cell Pain. Clin J Pain. 2016;32(6):527-
33. http://dx.doi.org/10.1097/AJP.0000000000000289
12. Smith WR, Penberthy LT, Bovbjerg VE, McClish DK, Roberts JD,
Dahman B, et al. Daily assessment of pain in adults with sickle
cell disease. Ann Intern Med. 2008;148(2):94-101. http://dx.doi.
org/10.7326/0003-4819-148-2-200801150-00004
13. Bao EL, Lareau CA, Brugnara C, Fulcher IR, Barau C, Moutereau S,
et al. Heritability of fetal hemoglobin, white cell count, and other
clinical traits from a sickle cell disease family cohort. Am J Hematol.
2019;94(5):522-7. http://dx.doi.org/10.1002/ajh.25421
de Medicina y Cirugía
232
REPERT MED CIR. 2025;34(3):228-234
14. Díaz-Matallana M, Márquez-Benítez Y, Martínez-Lozano JC, Briceño-
Balcázar I, Benavides-Benítez E, Bernal JE. Anemia falciforme: una
revisión sobre el genotipo de la enfermedad, haplotipos, diagnóstico
y estudios asociados. Rev. méd. Chile. 2021;149(9):1322-9. http://
dx.doi.org/10.4067/S0034-98872021000901322
15. Nascimento CB, Leite A, Moreira J, Cavalcante D, Santos CC. Anemia
falciforme e o risco de aterosclerose: o papel do tratamento. Research,
Society and Development. 2021;10(16). http://dx.doi.org/10.33448/
rsd-v10i16.24164
16. Esrick EB, Lehmann LE, Bi A, Achebe M, Brendel C, Ciuculescu
MF, et al. Post-Transcriptional Genetic Silencing of BCL11A to
Treat Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2021;384(3):205-15. http://
dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2029392
17. De Alcantara PG, Benitháh I, Silva-Junior AL, Dos Santos R. O
papel da biomedicina no diagnóstico e aconselhamento genético
nos casos de anemia falciforme. Brazilian Journal of Development.
2021;7(6):56590–605. http://dx.doi.org/10.34117/bjdv7n6-188
18. Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD, Chen YS, Domm J, Eustace
BK, et al. CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and
β-Thalassemia. N Engl J Med. 2021;384(3):252-60. http://dx.doi.
org/10.1056/NEJMoa2031054
19. Shah FT, Sayani F, Trompeter S, Drasar E, Piga A. Challenges of
blood transfusions in β-thalassemia. Blood Rev. 2019;37:100588.
http://dx.doi.org/10.1016/j.blre.2019.100588
20. Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. Sickle-cell disease. Lancet.
2010;376(9757):2018-31.http://dx.doi.org/10.1016/S0140-
6736(10)61029-X
21. Vacca VM, Blank L. Drepanocitosis: situación actual y
perspectivas. Nursing.2017;34(6):32–9.http://dx.doi.org/10.1016/j.
nursi.2017.11.010
22. Yawn BP, Buchanan GR, Afenyi-Annan AN, Ballas SK, Hassell KL,
James AH, Jordan L, et al. Management of sickle cell disease:
summary of the 2014 evidence-based report by expert panel
members. JAMA. 2014;312(10):1033-48. http://dx.doi.org/10.1001/
jama.2014.10517
23. Saraf SL, Molokie RE, Nouraie M, Sable CA, Luchtman-Jones
L, Ensing GJ, et al. Dierences in the clinical and genotypic
presentation of sickle cell disease around the world. Paediatr Respir
Rev. 2014;15(1):4-12. http://dx.doi.org/10.1016/j.prrv.2013.11.003
24. Debaun MR, Galadanci NA, Kassim AA, Jordan LC, Phillips S,
Aliyu MH. Primary stroke prevention in children with sickle cell
anemia living in africa: the false choice between patient-oriented
research and humanitarian service. Trans Am Clin Climatol Assoc.
2016;127:17-33.
25. Conran N. Prospects for early investigational therapies for sickle cell
disease. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(5):595-602. http://
dx.doi.org/10.1517/13543784.2015.1012292
26. Tumburu L, Ghosh-Choudhary S, Seifuddin FT, Barbu
EA, Yang S, Ahmad MM, et al. Circulating mitochondrial
DNA is a proinammatory DAMP in sickle cell disease.
Blood. 2021;137(22):3116-3126. http://dx.doi.org/10.1182/
blood.2020009063
27. Conran N, Belcher JD. Inammation in sickle cell disease. Clin
Hemorheol Microcirc. 2018;68(2-3):263-99. http://dx.doi.
org/10.3233/CH-189012
28. do Nascimento Brito MJ, da Silva EO, Ramos Ruiz Diaz PR.
Características do tratamento farmacológico dos pacientes com
anemia falciforme tratada no hemocentro de João Pessoa, Paraíba,
Brasil (2015-2016). Braz. J. Develop. 2020;6(5):29262-74. https://doi.
org/10.34117/bjdv6n5-395
29. Pasricha SR, Drakesmith H. Hemoglobinopathies in the Fetal Position.
N Engl J Med. 2018;379(17):1675-7. https://doi.org/10.1056/
NEJMcibr1809628
30. Yawn BP, Buchanan GR, Afenyi-Annan AN, Ballas SK, Hassell KL,
James AH, et al. Management of sickle cell disease: summary of
the 2014 evidence-based report by expert panel members. JAMA.
2014;312(10):1033-48. https://doi.org/10.1001/jama.2014.10517
Erratum in: JAMA. 2014;312(18):1932.
31. Alshahrani MS, AlSulaibikh AH, ElTahan MR, AlFaraj SZ, Asonto
LP, AlMulhim AA, et al. Ketamine administration for acute painful
sickle cell crisis: A randomized controlled trial. Acad Emerg Med.
2022; 29(2):150-8. doi: 10.1111/acem.14382.
32. Lee MT, Ogu UO. Sickle cell disease in the new era: advances in
drug treatment. Transfus Apher Sci. 2022;61(5):103555. https://doi.
org/10.1016/j.transci.2022.103555
33. Casella JF, Barton BA, Kanter J, Black LV, Majumdar S, Inati A, et
al.. Eect of Poloxamer 188 vs Placebo on Painful Vaso-Occlusive
Episodes in Children and Adults With Sickle Cell Disease: A
Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;325(15):1513-23. https://
doi.org/10.1001/jama.2021.3414
34. Niihara Y, Miller ST, Kanter J, Lanzkron S, Smith WR, Hsu LL, et
al; Investigators of the Phase 3 Trial of l-Glutamine in Sickle Cell
Disease. A Phase 3 Trial of l-Glutamine in Sickle Cell Disease.
N Engl J Med. 2018;379(3):226-35. https://doi.org/10.1056/
NEJMoa1715971
35. Hebbel RP, Belcher JD, Vercellotti GM. The multifaceted role
of ischemia/reperfusion in sickle cell anemia. J Clin Invest.
2020;130(3):1062-72. https://doi.org/10.1172/JCI133639
36. Tumburu L, Ghosh-Choudhary S, Seifuddin FT, Barbu EA, Yang S,
Ahmad MM. Circulating mitochondrial DNA is a proinammatory
DAMP in sickle cell disease. Blood. 2021;137(22):3116-26. https://
doi.org/10.1182/blood.2020009063
37. de Miranda FR de, Ivo ML, Teston EF, Lino IGT, Mandetta MA,
Marcheti MA. Experiência da família no manejo da criança
com anemia falciforme: implicações para o cuidado. Revista
Enfermagem UERJ. 2020;28:e51594. http://dx.doi.org/10.12957/
reuerj.2020.51594
38. Souza JM, Rosa PEL, Souza RL, Castro GF. Fisiopatologia da anemia
falciforme. Revista Transformar. 2016;8:162-179.
39. Aulestia-Viera PV, Alves IDC, Chicrala GM, Santos PS da S, Junior
LAVS. Manejo odontológico del paciente con anemia falciforme:
revisión integrativa. Revista Odontología. 2020;22(2):92–107.
http://dx.doi.org/10.29166/odontologia.vol22.n2.2020-92-107
de Medicina y Cirugía
233
REPERT MED CIR. 2025;34(3):228-234
40. Pereira Pacheco D, Cesária da Costa B, Nascimento LCN, Souza TV,
Depianti RB, Laignier MR. Relatives of Children Bearing Sickle
Cell Anemia: knowledge and practice. J. res.: fundam. care. online.
2019;11(5):1213-1218. https://doi.org/10.9789/2175-5361.2019.
v11i5.1213-1218
41. Al-Ismaili H, Nasim O, Bakathir A. Jaw Osteomyelitis as a
Complication of Sickle Cell Anaemia in Three Omani Patients:
Case reports and literature review. Sultan Qaboos Univ Med J.
2017;17(1):e93-e97. https://doi.org/10.18295/squmj.2016.17.01.016
42. Kalbassi S, Younesi MR, Asgary V. Comparative evaluation of oral
and dento-maxillofacial manifestation of patients with sickle cell
diseases and beta thalassemia major. Hematology. 2018;23(6):373-
8. https://doi.org/10.1080/10245332.2017.1404219
43. Steele C, Sinski A, Asibey J, Hardy-Dessources MD, Elana G,
Brennan C, et al. Point-of-care screening for sickle cell disease in
low-resource settings: A multi-center evaluation of HemoTypeSC,
a novel rapid test. Am J Hematol. 2019;94(1):39-45. https://doi.
org/10.1002/ajh.25305
44. Silva-Junior AL, Dos Santos R. O papel da biomedicina no
diagnóstico e aconselhamento genético nos casos de anemia
falciforme. Brazilian Journal of Development. 2021;7(6):56590–605.
https://doi.org/10.34117/bjdv7n6-188
45. Martin S, Roderick MC, Abel C, Wolters P, Toledo-Tamula MA,
Fitzhugh C, et al. Neurocognitive functioning in symptomatic
adults with sickle cell disease: A description and comparison with
unaected siblings. Neuropsychol Rehabil. 2020;30(9):1666-81.
https://doi.org/10.1080/09602011.2019.1598876
46. Vichinsky EP, Neumayr LD, Gold JI, Weiner MW, Rule RR, Truran
D, et al. Neuropsychological Dysfunction and Neuroimaging Adult
Sickle Cell Anemia Study Group. Neuropsychological dysfunction
and neuroimaging abnormalities in neurologically intact adults
with sickle cell anemia. JAMA. 2010;303(18):1823-31. https://doi.
org/10.1001/jama.2010.562
47. Meier ER. Treatment Options for Sickle Cell Disease. Pediatr
Clin North Am. 2018;65(3):427-43. https://doi.org/10.1016/j.
pcl.2018.01.005
48. Houwing ME, de Pagter PJ, van Beers EJ, Biemond BJ, Rettenbacher
E, Rijneveld AW, et al. Sickle cell disease: Clinical presentation and
management of a global health challenge. Blood Rev. 2019;37:100580.
https://doi.org/10.1016/j.blre.2019.05.004
49. Soe HHK, Abas AB, Than NN, Ni H, Singh J, Said ARBM, et al.
Vitamin D supplementation for sickle cell disease. Cochrane Database
Syst Rev. 2020;5(5):CD010858. https://doi.org/10.1002/14651858.
CD010858
50. Kavanagh PL, Fasipe TA, Wun T. Sickle Cell Disease: A Review.
JAMA. 2022;328(1):57-68. https://doi.org/10.1001/jama.2022.10233
51. Estcourt LJ, Kimber C, Hopewell S, Trivella M, Doree C, Abboud MR.
Interventions for preventing silent cerebral infarcts in people with
sickle cell disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020;4(4):CD012389.
https://doi.org/10.1002/14651858
52. Linder GE, Chou ST. Red cell transfusion and alloimmunization in
sickle cell disease. Haematologica. 2021;106(7):1805-15. https://doi.
org/10.3324/haematol.2020.270546
53. Powars DR, Weiss JN, Chan LS, Schroeder WA. Is there a threshold
level of fetal hemoglobin that ameliorates morbidity in sickle cell
anemia? Blood. 1984;63(4):921-6
54. Steinberg MH, Chui DH, Dover GJ, Sebastiani P, Alsultan
A. Fetal hemoglobin in sickle cell anemia: a glass half
full? Blood. 2014;123(4):481-485. https://doi.org/10.1182/
blood-2013-09-528067
55. Altrock PM, Brendel C, Renella R, Orkin SH, Williams DA, Michor
F. Mathematical modeling of erythrocyte chimerism informs
genetic intervention strategies for sickle cell disease. Am J Hematol.
2016;91(9):931-7. https://doi.org/10.1002/ajh.24449
56. Sankaran VG, Menne TF, Xu J, Akie TE, Lettre G, Van Handel
B, et al. Human fetal hemoglobin expression is regulated by
the developmental stage-specic repressor BCL11A. Science.
2008;322(5909):1839-42. https://doi.org/10.1126/science.1165409
57. Menzel S, Garner C, Gut I, Matsuda F, Yamaguchi M, Heath S, et al. A
QTL inuencing F cell production maps to a gene encoding a zinc-
nger protein on chromosome 2p15. Nat Genet. 2007;39(10):1197-9.
https://doi.org/10.1038/ng2108
58. Uda M, Galanello R, Sanna S, Lettre G, Sankaran VG, Chen W, et
al. Genome-wide association study shows BCL11A associated with
persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of
beta-thalassemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(5):1620-5.
https://doi.org/10.1073/pnas.0711566105
59. Brendel C, Guda S, Renella R, Bauer DE, Canver MC, Kim YJ, et al.
Lineage-specic BCL11A knockdown circumvents toxicities and
reverses sickle phenotype. J Clin Invest. 2016;126(10):3868-78.
https://doi.org/10.1172/JCI87885
60. Guda S, Brendel C, Renella R, Du P, Bauer DE, Canver MC, et al. miRNA-
embedded shRNAs for Lineage-specic BCL11A Knockdown and
Hemoglobin F Induction. Mol Ther. 2015;23(9):1465-74. https://doi.
org/10.1038/mt.2015.113
61. Canver MC, Smith EC, Sher F, Pinello L, Sanjana NE, Shalem
O, et al. BCL11A enhancer dissection by Cas9-mediated in situ
saturating mutagenesis. Nature. 2015;527(7577):192-7. https://doi.
org/10.1038/nature15521
62. Wu Y, Zeng J, Roscoe BP, Liu P, Yao Q, Lazzarotto CR, et al. Highly
ecient therapeutic gene editing of human hematopoietic stem
cells. Nat Med. 2019;25(5):776-83. https://doi.org/10.1038/s41591-
019-0401-y
63. Cavazzana M, Bushman FD, Miccio A, André-Schmutz I, Six E. Gene
therapy targeting haematopoietic stem cells for inherited diseases:
progress and challenges. Nat Rev Drug Discov. 2019;18(6):447-62.
https://doi.org/10.1038/s41573-019-0020-9
64. Hsieh MM, Bonner M, Pierciey FJ, Uchida N, Rottman J,
Demopoulos L, et al. Myelodysplastic syndrome unrelated to
lentiviral vector in a patient treated with gene therapy for sickle
cell disease. Blood Adv. 2020;4(9):2058-63. https://doi.org/10.1182/
bloodadvances.2019001330
de Medicina y Cirugía
234
REPERT MED CIR. 2025;34(3):228-234
65. Nachbaur D, Kropshofer G, Heitger A, Lätzer K, Glassl H, Ludescher
C, et al. Phenotypic and functional lymphocyte recovery after
CD34+-enriched versus non-T cell-depleted autologous peripheral
blood stem cell transplantation. J Hematother Stem Cell Res.
2000;9(5):727-36. https://doi.org/10.1089/15258160050196777
66. Hutchaleelaha A, Patel M, Washington C, Siu V, Allen E, Oksenberg
D, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of voxelotor
(GBT440) in healthy adults and patients with sickle cell disease.
Br J Clin Pharmacol. 2019;85(6):1290-302. https://doi.org/10.1111/
bcp.13896
67. Rolan PE, Mercer AJ, Wootton R, Posner J. Pharmacokinetics and
pharmacodynamics of tucaresol, an antisickling agent, in healthy
volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1995;39(4):375-80. https://doi.
org/10.1111/j.1365-2125.1995.tb04465.x
68. Kato J, Peters M, Mendelsohn G, Saiyed R, Wang X, Conrey K, et al.
Phase 1 Clinical Trial Of The Candidate Anti-Sickling Agent Aes-
103 In Adults With Sickle Cell Anemia. Blood 2013;122(21):1009.
https://doi.org/10.1182/blood.V122.21.1009.1009
69. Oksenberg D, Dufu K, Patel MP, Chuang C, Li Z, Xu Q, et al. GBT440
increases haemoglobin oxygen anity, reduces sickling and
prolongs RBC half-life in a murine model of sickle cell disease. Br
J Haematol. 2016;175(1):141-53. https://doi.org/10.1111/bjh.14214
70. Howard J, Ataga KI, Brown RC, Achebe M, Nduba V, El-Beshlawy
A, et al. Voxelotor in adolescents and adults with sickle cell disease
(HOPE): long-term follow-up results of an international, randomised,
double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Haematol.
2021;8(5):323-33. https://doi.org/10.1016/S2352-3026(21)00059-4
