Terapia primaria en aplasia de médula ósea: Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos vs. terapia inmunosupresora

Primary therapy in bone marrow aplasia: Allogeneic transplant of hematopoietic progenitors vs. immunosuppressive therapy

Antecedentes: la aplasia de médula ósea (AMO) es una enfermedad poco frecuente caracterizada por un síndrome de falla medular con citopenias periféricas y médula ósea hipo o acelular, en ausencia de blastos y mielodisplasia. El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) y la terapia inmunosupresora (TI) son tratamientos aceptados para pacientes con esta patología. Objetivo: determinar la supervivencia global a un año de los pacientes con AMO de acuerdo con el tratamiento recibido. Diseño: estudio de serie de casos. Lugar: servicio de hematología del Hospital de San José y unidad de trasplante de médula ósea de la Clínica de Marly. Pacientes: 36 con AMO. Intervención: trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de un donante HLA-idéntico relacionado o terapia inmunosupresora. Medición: se realizó el análisis descriptivo a través de tablas de frecuencia. Las probabilidades de supervivencia fueron estimadas usando el método de Kaplan-Meier. Resultados: la supervivencia global a un año del grupo de TAPH fue de 64% y del grupo de TI 57%. Respecto a los factores pronósticos, se encontró que en los dos grupos de tratamiento los recuentos de neutrófilos >500 y de plaquetas >10.000 al momento del diagnóstico se relacionaron con una mayor supervivencia en el primer año. Además un menor soporte transfusional tanto de PQ como de glóbulos rojos desde el diagnóstico hasta el momento del tratamiento tiene una fuerte relación con la supervivencia al año. Conclusión: en los pacientes con AMO el TAPH y la TI conllevan tasas de supervivencia a un año muy similares. Abreviaturas: AMO, aplasia de médula ósea; PQ, plaquetas; TAPH, trasplante alogénico de progenitores hematopoyécticos; TI, terapia inmunosupresora; HLA, antígeno mayor de histocompatibilidad.

1- British Committee for Standards in Haematology (BCSH) General Haematology Task Force. Guidelines for the diagnosis and management of acquired aplastic anaemia. Br J Haematol 2003;123:782-801.

2- Camitta BM, Thomas ED, Nathan DG, Santos G, Gordon-Smith EC, Gale RP, Rappeport JM, Storb R. Severe aplastic anemia: a prospective study of the effect of early marrow transplantation on acute mortality. Blood. 1976 Jul;48(1):63-70.

3- Young NS. Aplastic anaemia. Lancet. 1995 Jul 22;346(8969):228-32.

4- Bacigalupo A, Brand R, Oneto R, Bruno B, Socie G, Passweg J, Locasciulli A, Van Lint MT, Tichelli A, McCann S, Marsh J, Ljungman P, Hows J, Marin P, Schrezenmeier H. Treatment of acquired severe aplastic anemia: bone marrow transplantation compared with immunosuppressive therapy--The European Group for Blood and Marrow Transplantation experience.Semin Hematol. 2000 Jan;37(1):69-80.

5- Bacigalupo A, Bruno B, Saracco P, Di Bona E, Locasciulli A, Locatelli F, Gabbas A, Dufour C, Arcese W, Testi G, Broccia G, Carotenuto M, Coser P, Barbui T, Leoni P, Ferster A. Antilymphocyte globulin, cyclosporine, prednisolone, and granulocyte colony-stimulating factor for severe aplastic anemia: an update of the GITMO/EBMT study on 100 patients. European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Working Party on Severe Aplastic Anemia and the Gruppo Italiano Trapianti di Midolio Osseo (GITMO). Blood. 2000 Mar 15;95(6):1931-4.

6- Frickhofen N, Rosenfeld SJ. Immunosuppressive treatment of aplastic anemia with antithymocyte globulin and cyclosporine. Semin Hematol. 2000 Jan;37(1):56-68.

7- Horowitz MM. Current status of allogenic bone marrow transplantation in acquired aplastic anemia. Semin hematol 2000; 37:30-42.

8- Storb R, Deeg HJ, Farewell V, Doney K, Appelbaum F, Beatty P, Bensinger W, Buckner CD, Clift R, Hansen J, et al. Marrow transplantation for severe aplastic anemia: methotrexate alone compared with a combination of methotrexate and cyclosporine for prevention of acute graft-versus-host disease. Blood. 1986 Jul;68(1):119-25.

9- Storb R, Leisenring W, Deeg HJ, Anasetti C, Appelbaum F, Bensinger W, Buckner CD, Clift R, Doney K, Hansen J, et al. Long-term follow-up of a randomized trial of graft-versus-host disease prevention by methotrexate/cyclosporine versus methotrexate alone in patients given marrow grafts for severe aplastic anemia. Blood. 1994 May 1;83(9):2749-50.

10- Glucksberg H, Storb R, Fefer A, Buckner CD, Neiman PE, Clift RA, et al. Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrow from HLA-matched sibling donors. Transplantation. 1974; 18:295-304.

11- Sullivan KM, Agura E, Anasetti C, Appelbaum F, Badger C, Bearman S, Erickson K, Flowers M, Hansen J, Loughran T, et al. Chronic graft-versus-host disease and other late complications of bone marrow transplantation. Semin Hematol. 1991 Jul;28(3):250-9.

12- Kaplan EL, Meler P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958;53:457-81.

13- Gluckman E, Rokicka-Milewska R, Hann I, Nikiforakis E, Tavakoli F, Cohen-Scali S, Bacigalupo A; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party for Severe Aplastic Anemia. Results and follow-up of a phase III randomized study of recombinant human-granulocyte stimulating factor as support for immunosuppressive therapy in patients with severe aplastic anaemia. Br J Haematol. 2002 Dec;119(4):1075-82.

14- Viollier R, Passweg J, Gregor M, Favre G, Kuhne T, Nissen C, Gratwohl A, Tichelli A. Quality-adjusted survival analysis shows differences in outcome after immunosuppression or bone marrow transplantation in aplastic anemia.Ann Hematol. 2005 Jan;84(1):47-55.

15- Bacigalupo A, Hows J, Gluckman E, Nissen C, Marsh J, Van Lint MT, Congiu M, De Planque MM, Ernst P, McCann S, et al. Bone marrow transplantation (BMT) versus immunosuppression for the treatment of severe aplastic anaemia (SAA): a report of the EBMT SAA working party. Br J Haematol. 1988 Oct;70(2):177-82.

16- Paquette RL, Tebyani N, Frane M, Ireland P, Ho WG, Champlin RE, Nimer SD. Long-term outcome of aplastic anemia in adults treated with antithymocyte globulin: comparison with bone marrow transplantation. Blood. 1995 Jan 1;85(1):283-90.

17- Schrezenmeier H, Bredeson C, Bruno B, Loberiza FR, Camitta B, Oneto R, et al. Comparison of allogeneic bone marrow and peripheral blood stem cell transplantation for aplastic anaemia: collaborative study of European Blood and Marrow Transplant Group (EBMT) and International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR). Blood 2003- 267.

18- Gluckman E, Horowitz MM, Champlin RE, Hows JM, Bacigalupo A, Biggs JC, Camitta BM, Gale RP, GordonSmith EC, Marmont AM, et al. Bone marrow transplantation for severe aplastic anemia: influence of conditioning and graft-versus-host disease prophylaxis regimens on outcome. Blood. 1992 Jan 1;79(1):269-75.

19- Passweg JR, Pérez WS, Eapen M, Camitta BM, Gluckman E, Hinterberger W, Hows JM, Marsh JC, Pasquini R, Schrezenmeier H, Socié G, Zhang MJ, Bredeson C. Bone marrow transplants from mismatched related and unrelated donors for severe aplastic anemia. Bone Marrow Transplant. 2006 Apr;37(7):641-9.

20- Kojima S, Matsuyama T, Kato S, Kigasawa H, Kobayashi R, Kikuta A, Sakamaki H, Ikuta K, Tsuchida M, Hoshi Y, Morishima Y, Kodera Y. Outcome of 154 patients with severe aplastic anemia who received transplants from unrelated donors: the Japan Marrow Donor Program. Blood. 2002 Aug 1;100(3):799-803.

21- Mao P, Zhu Z, Wang H, Wang S, Mo W, Ying Y, Li Q, Xu Y. Sustained and stable hematopoietic donor-recipient mixed chimerism after unrelated cord blood transplantation for adult patients with severe aplastic anemia. Eur J Haematol. 2005 Nov;75(5):430-5.

22- Ades L, Mary JY, Robin M, Ferry C, Porcher R, Esperou H, Ribaud P, Devergie A, Traineau R, Gluckman E, Socié G. Long-term outcome after bone marrow transplantation for severe aplastic anemia. Blood. 2004 Apr 1;103(7):2490-7.